成人低酸素症時の100％酸素蘇生による脳高次機能に及ぼす影響とその治療法の確立

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26462754
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 西山 隆 神戸大学, 医学部附属病院, 特命教授 (60243771)
• 研究分担者: 西村 与志郎 神戸大学, 医学部附属病院, 非常勤医師 (10566970) ; 植木 正明 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (20213332) ; 冨田 修平 鳥取大学, 医学部, 教授 (00263898) ; 大坪 里織 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (10568819) ; 山田 克己 神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (20714645) ; 安藤 維洋 神戸大学, 医学部附属病院, 特定助教 (50719482) ; 岡田 直己 神戸大学, 医学研究科, 助教 (70403293)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 低酸素症 / 100％酸素蘇生 / 蘇生ガイドライン / TNF α / IL-1β / caspase-3 / BDNF

研究実績の概要

【【研究の目的】新生児低酸素症時の100％酸素蘇生は臨床的に検討され、短期予後が悪いという結果から、2010 年の国際蘇生連絡協議会のガイドラインでは、蘇生時の酸素濃度は空気呼吸から始めるように推奨しているが、成人の低酸素症に対する蘇生時の酸素濃度に関しては、研究されず、臨床では、100％酸素による蘇生が行われている。本研究は成人の低酸素症時の100％酸素蘇生が引き起こす脳神経障害の機序を解明し、その対策・治療法へと展開するための基盤を確立することを目的とした。【実験】生後8週齢の雄マウスを特製の低酸素暴露ボックスに入れ、空気（対照）で再酸素化する群と、30分間、8%酸素で曝露する群に分け、その後、30分間、100％酸素で再酸素化する群（100％酸素群）と21％酸素で再酸素化する群（21％酸素群）に分けた。酸素濃度は麻酔ガスモニターで確認した。再酸素化2.5時間後に脳を取り出し、TNF α、5時間後にIL-1β、9時間後にcaspase-3（アポトーシスの指標）、BDNF （脳由来神経栄養因子）mRNA (N=7)をreal time PCRで測定した。【実験結果】100%酸素群は、21％酸素群に比べて、脳組織TNF αおよびIL-1β mRNA発現の上昇を引き起こし、caspase-3 mRNA発現も増加させた。しかし、BDNF mRNA発現には両群に差はなかった。【考察】成人マウスの低酸素症に対する蘇生では、100％酸素は21％酸素比べて炎症反応を惹起し、アポトーシスを誘導した。以上より、新生児での蘇生と同様に、成人低酸素時の蘇生時には100％酸素は脳障害を引き起こす可能性が示唆されたので、21％酸素（空気）での蘇生を検討する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] REOXYGENATION WITH 100% OXYGEN FOLLOWING HYPOXIA IN MICE CAUSES APOPTOSIS (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Nishimura
  • 雑誌名: SHOCK 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著