| 研究課題/領域番号 |
26462779
|
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 |
|---|
研究代表者 |
中田 匡宣 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (90444497)
|
|---|
| 研究分担者 |
川端 重忠 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (50273694)
住友 倫子 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (50423421)
岡橋 暢夫 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (40150180)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| キーワード | 化膿レンサ球菌 / 線毛 |
|---|
| 研究実績の概要 |
化膿レンサ球菌は主に咽頭炎や膿痂疹などの化膿性疾患をヒトに惹き起こし，時として，急性リウマチ熱や急性糸球体腎炎などの二次性疾患を続発させる．また近年，本菌が壊死性筋膜炎や多臓器不全などを伴う劇症型感染症を起こす症例が増加しており，社会的に問題になっている．本菌に対するワクチンは開発されておらず，病態発症機序の解明やワクチンの開発が待ち望まれている．本申請研究では，化膿レンサ球菌が産生する線毛の発現機構の解析と機能検索を行ってきた．菌体外に存在する線毛は付着因子であり，ワクチン抗原になり得る．疫学調査に供されるT型別法は線毛タンパク質の抗原性に基づくことから，線毛発現機構の解明は型別決定時の至適培養条件の選択に繋がり，本菌の感染症に対する確実な診断の一助になると考えられる．これまで継続して収集した様々な血清型の臨床分離株について，菌体細胞壁画分と抗線毛タンパク質抗血清を用いた解析を行ったところ，複数種の血清型において，通常の培養温度では認められない線毛発現が，低温では認められた．転写因子群の欠失株を用いた解析から，通常の培養温度での線毛発現の抑制は転写レベルで行われており，複数の転写因子を介する制御であることが明らかになった．ヒト角化上皮細胞株への化膿レンサ球菌の付着を検討した結果，線毛依存性に菌体付着が認められた．また，免疫沈降法を用いた解析から複数の線毛レセプター候補が挙げられた．線毛を介する本菌の定着機構が明らかになれば，新たな治療法の開発に繋がる可能性がある．
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
複数の血清型株において温度感受性の線毛発現を認め，その制御機構の一端を解明した．また，線毛レセプターの検索を行い候補分子を挙げた．したがって，おおむね研究は進展していると考えられる．
|
| 今後の研究の推進方策 |
線毛レセプターの検索を継続して行い，候補分子について，欠失細胞やsiRNAによるノックダウンを行い，菌体の付着に及ぼす影響を検討する．併せて，線毛を介した菌体の付着により上皮細胞に誘導されるシグナル伝達経路を検索する．また，マウス感染モデルを用いて，線毛の病原性への関与を検討する．
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
予定したトランスクリプトーム解析を外部に委託しなかったためである．感染条件等の検討を行い，次年度以降に備えた．
|
| 次年度使用額の使用計画 |
トランスクリプトーム解析と動物実験に用いる試薬およびプラスチック器具を購入する計画である．また，研究成果を英文の学術雑誌へ投稿するために，英語論文の英文校正費および印刷費を計上する．
|
