| 研究課題/領域番号 |
26462812
|
|---|
| 研究機関 | 岡山大学 |
|---|
研究代表者 |
十川 千春 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (10253022)
|
|---|
| 研究分担者 |
十川 紀夫 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (30236153)
森田 克也 広島文化学園大学, 看護学部, 教授 (10116684)
小崎 健一 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (50270715)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| キーワード | 疼痛治療薬 / 神経障害性疼痛 / ﾓﾉｱﾐﾝﾄﾗﾝｽﾎﾟｰﾀｰ / GABAﾄﾗﾝｽﾎﾟｰﾀｰ |
|---|
| 研究実績の概要 |
痛覚伝導路における神経伝達物質ﾄﾗﾝｽﾎﾟｰﾀｰによる伝達物質の調節は疼痛制御にとって重要な役割を果たす。本研究では、疼痛制御に関わる神経伝達物質ﾄﾗﾝｽﾎﾟｰﾀｰの中でもﾓﾉｱﾐﾝﾄﾗﾝｽﾎﾟｰﾀｰおよびGABAﾄﾗﾝｽﾎﾟｰﾀｰに焦点をあて、すでに鎮痛効果を見出している両ﾄﾗﾝｽﾎﾟｰﾀｰに対する阻害効果を併せ持つ薬物NNC 05-2090の神経障害性疼痛への有効性を確立すると同時に、これら阻害効果の協調に基づく有効な神経障害性疼痛治療薬の開発と、疼痛発症後の病態変化に伴った神経伝達物質ﾄﾗﾝｽﾎﾟｰﾀｰの発現機能変化の鎮痛効果に対する影響を調べることによって、歯科臨床上問題となる口腔領域に発症する難治性慢性疼痛に対する有効な鎮痛薬の開発と、治療薬選択のためのエビデンスを得ることを目的とする。
平成26年度は、坐骨神経部分結紮モデルにおける結果を参考に糖尿病性ニューロパチーにより出現する神経障害性疼痛に対するNNC 05-2090の鎮痛効果を検討した。さらに、急性炎症性疼痛に対する鎮痛効果も併せて検討した。また、NNC 05-2090の鎮痛効果以外の薬理学的性質を調べるため、抗うつ薬の副作用として出現率の高い消化管運動の抑制についても検討した。さらに、GATには4つのサブタイプが報告されている（GAT-1, GAT-2, GAT-3, BGT-1）。NNC 05-2090はその中でもBGT-1の阻害作用が比較的強いとされているが、サブタイプに対する特異性は低い。また、BGT-1の中枢での発現量は低いため、NNC 05-2090の鎮痛効果におけるBGT-1の関与について検討を行った。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
平成26年度の実施計画であった、NNC05-2090の神経障害性疼痛に対する鎮痛効果の検証およびBGT-1の関与についての検討、鎮痛効果以外の薬理的性質の検討を実施することが出来たため。
|
| 今後の研究の推進方策 |
平成27年度は、前年度の実施した研究を引き続き進めるとともに、神経障害性疼痛発症時のモノアミントランスポーター（MAT）およびGABAトランスポーター（GAT）の発現機能変化の検証と、MAT阻害濃度/GAT阻害濃度比に基づいた神経障害性疼痛治療薬開発の検討を行う。具体的には、GAT-1選択的阻害薬、SERT選択的阻害薬（SSRI）、NET選択的阻害薬、SERT/NET取込阻害薬（SNRI）それぞれ単独投与の場合の鎮痛効果を検討する。前年度の結果からBGT-1siRNAについても検討する。さらに、前述の阻害薬を組み合わせることによる鎮痛効果を検討する。その際NNC 05-2090におけるGAT、SERT、NET IC50比を考慮する。
以上の検討から、疼痛モデル動物に対するMATおよびGAT特異的阻害薬の併用による鎮痛効果を検討するとともに、神経障害性疼痛に対する鎮痛効果におけるMAT阻害濃度/GAT阻害濃度比と鎮痛効果の相関性を明らかにする。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
平成26年度はNNC05-2090の薬理的性質の検討に時間を要し、BGT-1siRNAによる検討を次年度に行うこととしたため。
|
| 次年度使用額の使用計画 |
NNC 05-2090の鎮痛効果におけるBGT-1の関与について検討を引き続き行うため、BGT-1siRNAの設計と導入、動物実験を実施するため次年度使用額として340,676円を計上した。
|
