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2015 年度 実施状況報告書

シェーグレン症候群の唾液腺炎におけるエピジェネティック修飾の網羅的探索

研究課題

研究課題/領域番号 26462852
研究機関北海道医療大学

研究代表者

安彦 善裕  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (90260819)

研究分担者 太田 亨  北海道医療大学, 個体差健康科学研究所, 教授 (10223835)
田隈 泰信  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (40095336)
齊藤 正人  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (50337036)
斎藤 一郎  鶴見大学, 歯学部, 教授 (60147634)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードDNAメチル化 / エピジェネティック / シェーグレン症候群 / 炎症性疾患 / 口腔
研究実績の概要

本年度はDNAメチル化の網羅的解析およびメチル化レベル解析を行った。
初年度の研究で選別されたシェーグレン症候群の材料サンプルとコントロール群の材料サンプルそれぞれからDNAを抽出し、網羅的解析を行った。その結果、老化抑制遺伝子Klothoにおける高メチル化が明らかとなった。次いで、Klothoにおけるメチル化レベル解析を行った。すなわち、網羅的解析によって絞られたターゲット遺伝子であるKlothoの信頼性を確認するために、シェーグレン症候群とコントロール群からそれぞれのDNAサンプルを用いて、メチル化特異的PCR(MSP)法によってDNAメチル化レベルの再現性を確認した。その結果、コントロール群に比べシェーグレン症候群サンプルではメチル化レベルの有意な上昇が確認された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

本年度は、DNAメチル化解析に次いで、DNAメチル化解析と同様のDNAサンプルを用いて、ヒストン修飾マイクロアレイを行う予定であったが、DNAメチル化の網羅的解析に費やす時間が大幅にかかってしまったことで着手することが出来なかった。その為、当初の研究計画からはやや遅れている状況となっている。

今後の研究の推進方策

次年度は、まずヒストン修飾マイクロアレイを行う。ヒストン修飾マイクロアレイ解析は、ヒストン-DNA相互解析法であるクロマチン免疫沈降法(ChIP法) (Cell,53:937-947,1988) とマイクロアレイを組み合わせたChIP-on-chip法によって行う。
次いで、シェーグレン症候群症例について新たにDNAの抽出を行い、今回同定されたエピジェネティック修飾の頻度についてDNAメチレーション、ヒストン修飾ともに、信頼性・再現性の確認で用いた方法と同じ手法で探索し、統計的に検討する。シェーグレン症候群とコントロール群でのデータから、ロジスティック回帰分析を用いて疾患に関与するエピジェネティック因子を明らかにする。さらに、それらのエピジェネティック変化が最終的に疾患の発症につながるというモデルが妥当であるか否かStructural Equation Modeling(Methods Mol Biol 2012 850:495-512)を用いて検討する。

次年度使用額が生じた理由

次年度使用額が生じた理由としては、当初、本年度に行う予定であったヒストン修飾マイクロアレイを遂行出来なかった為である。

次年度使用額の使用計画

次年度に、本年度に行う予定であったヒストン修飾マイクロアレイを遂行することで使用していく予定である。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2015 その他

すべて 学会発表 (15件) 備考 (1件)

  • [学会発表] Arecoline induces upregulated expression of MMP-9 in gingival epithelial cells2015

    • 著者名/発表者名
      O. UEHARA, T. MORIKAWA, B. ADHIKARI, F. HARADA, K. YOSHIDA, J. SATO, H. MATSUOKA, M. NISHIMURA, Y. ABIKO and I. CHIBA
    • 学会等名
      JADR2015
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-10-30 – 2015-10-31
  • [学会発表] Upregulated expression of SOX2 in ERM cells by epigenetic agents2015

    • 著者名/発表者名
      K. YOSHIDA, T. MORIKAWA, B. ADHIKARI, J. ITOH-OBARA, F. HARADA, M. UTSUNOMIYA, T. CHUJO, J. SATO, M. NISHIMURA and Y. ABIKO
    • 学会等名
      JADR2015
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-10-30 – 2015-10-31
  • [学会発表] DNA hypermethylation of Klotho gene by LPS derived from P. gingivalis2015

    • 著者名/発表者名
      R. TAKAI, F. HARADA, M. UTSUNOMIYA, T. CHUJO, O. UEHARA, K. YOSHIDA, J. SATO, M. NISHIMURA, I. CHIBA and Y. ABIKO
    • 学会等名
      JADR2015
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-10-30 – 2015-10-31
  • [学会発表] 「口腔内科」を院内標榜し,舌痛症の治療に関わってきた10年間の治療経験2015

    • 著者名/発表者名
      安彦善裕、千葉逸朗
    • 学会等名
      第60回公益社団法人日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-16 – 2015-10-18
  • [学会発表] アレコリン長期刺激による歯肉上皮細胞のMMP-9発現の上昇2015

    • 著者名/発表者名
      植原 治、瀧本紘佑、宮本一央、原田文也、小野寺麻記子、杉浦千尋、永易裕樹、安彦善裕、千葉逸朗
    • 学会等名
      第60回公益社団法人日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-16 – 2015-10-18
  • [学会発表] 噛みタバコ主成分による口腔粘膜上皮への影響2015

    • 著者名/発表者名
      森川哲郎、植原 治、高井理衣、吉田光希、佐藤 惇、松岡紘史、尾立達治、川上智史、千葉逸朗、安彦善裕
    • 学会等名
      第8回口腔検査学会総会・学術大会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2015-10-03 – 2015-10-04
  • [学会発表] 口腔症状改善による治療満足度に不確実さ不耐性が及ぼす影響2015

    • 著者名/発表者名
      宇津宮雅史、松岡紘史、吉田光希、森谷 満、千葉逸朗、安彦善裕
    • 学会等名
      第25回日本口腔内科学会学術大会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-09-18 – 2015-09-19
  • [学会発表] 口腔扁平苔癬における上皮接着関連遺伝子、p16およびMGMTのDNAメチル化解析2015

    • 著者名/発表者名
      中條貴俊、Bhoj Raj Adhikari、原田文也、宇津宮雅史、高井理衣、吉田光希、佐藤 惇、西村学子、橋本和彦、松坂賢一、井上 孝、安彦善裕
    • 学会等名
      第25回日本口腔内科学会学術大会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-09-18 – 2015-09-19
  • [学会発表] LPS長期刺激による細胞外マトリックス関連遺伝子のDNAメチル化解析2015

    • 著者名/発表者名
      高井理衣、植原 治、原田文也、宇津宮雅史、中條貴俊、吉田光希、佐藤 惇、西村学子、千葉逸朗、安彦善裕
    • 学会等名
      第57回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2015-09-11 – 2015-09-13
  • [学会発表] P. gingivalis由来LPS長期刺激による歯根膜線維芽細胞における細胞外 基質タンパク関連遺伝子の高メチル化2015

    • 著者名/発表者名
      高井理衣、原田文也、宇津宮雅史、中條貴俊、植原 治、吉田光希、佐藤 惇、西村学子、千葉逸朗、安彦善裕
    • 学会等名
      第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2015-07-29 – 2015-07-31
  • [学会発表] 口腔扁平苔癬におけるDNAメチル化解析2015

    • 著者名/発表者名
      中條貴俊、Bhoj Raj Adhikari、原田文也、宇津宮雅史、高井理衣、吉田光希、西村学子、橋本和彦、井上 孝、安彦善裕
    • 学会等名
      第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2015-07-29 – 2015-07-31
  • [学会発表] アレコリンによる歯肉上皮細胞の遺伝子発現の網羅的解析2015

    • 著者名/発表者名
      森川哲郎、植原 治、Bhoj Raj Adhikari、原田文也、高井理衣、中條貴俊、佐藤 惇、西村学子、千葉逸朗、安彦善裕
    • 学会等名
      第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2015-07-29 – 2015-07-31
  • [学会発表] 舌痛症患者の症状改善による治療満足度に不確実さ不耐性が及ぼす影響2015

    • 著者名/発表者名
      松岡紘史、宇津宮雅史、吉田光希、森谷 満、千葉逸朗、安彦善裕
    • 学会等名
      第30回日本歯科心身医学会設立30周年記念総会・学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-07-18 – 2015-07-19
  • [学会発表] LPS長期刺激によるヒト歯肉線維芽細胞でのfibronectinとXII-collagenのDNAメチル化について2015

    • 著者名/発表者名
      西村学子、高井理衣、植原 治、原田文也、宇津宮雅史、中條貴俊、吉田光希、佐藤 惇、安彦善裕
    • 学会等名
      第104回日本病理学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-04-30 – 2015-05-02
  • [学会発表] LPS長期刺激による老化関連遺伝子のDNAメチル化解析2015

    • 著者名/発表者名
      高井理衣、原田文也、宇津宮雅史、中條貴俊、植原 治、吉田光希、佐藤 惇、西村学子、千葉逸朗、安彦善裕
    • 学会等名
      第104回日本病理学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-04-30 – 2015-05-02
  • [備考] 北海道医療大学 歯学部 生体機能・病態学系 臨床口腔病理学分野

    • URL

      http://www3.hoku-iryo-u.ac.jp/courses/2/013/research.html

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公開日: 2017-01-06  

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