| 研究課題/領域番号 |
26462852
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| 研究機関 | 北海道医療大学 |
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研究代表者 |
安彦 善裕 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (90260819)
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| 研究分担者 |
太田 亨 北海道医療大学, 個体差健康科学研究所, 教授 (10223835)
田隈 泰信 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (40095336)
齊藤 正人 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (50337036)
斎藤 一郎 鶴見大学, 歯学部, 教授 (60147634)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | DNAメチル化 / エピジェネティック / シェーグレン症候群 / 炎症性疾患 / 口腔 |
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| 研究実績の概要 |
シェーグレン症候群は難治性疾患であり、その病態解明のための研究が行われてきた。これまで、原因としてウイルス感染などの環境因子も報告されているが、エピジェネティックな変化については明らかとなっていない。本研究では、シェーグレン症候群におけるエピジェネティクス変化をゲノム網羅的に解析することを目的とする。
最終年度は、ヒストン修飾マイクロアレイを行う予定であったが、良好な結果を得ることができなかった。そこで、前年度までに得られた結果である、老化抑制遺伝子Klothoに加え、さらなるターゲット遺伝子の同定及び信頼性の確認に焦点を絞ることとした。すなわち、網羅的解析によってメチル化レベルの上昇を認めた、上皮関連遺伝子であるE-cadherinやβ-catenin、DNA修復遺伝子であるMGMTについて、シェーグレン症候群とコントロールそれぞれのサンプルを用いて、メチル化特異的PCR(MSP)法によってDNAメチル化レベルの再現性を確認した。その結果、コントロールに比べシェーグレン症候群ではメチル化レベルの有意な上昇が確認された。そこで、Klotho、E-cadherin、β-catenin及びMGMTにおいてmRNA発現解析を行なった結果、コントロールに比べシェーグレン症候群でのmRNA発現の有意な低下を認めた。
以上より、シェーグレン症候群の発生・進行には老化抑制遺伝子Klotho、上皮関連遺伝子であるE-cadherinやβ-catenin、DNA修復遺伝子であるMGMTの高メチル化が関与し、このことが各遺伝子のmRNA発現低下を引き起こしていることが示唆された。
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