| 研究課題/領域番号 |
26462864
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| 研究機関 | 久留米大学 |
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研究代表者 |
武富 孝治 久留米大学, 医学部, 講師 (10553290)
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| 研究分担者 |
楠川 仁悟 久留米大学, 医学部, 教授 (30258412)
讃井 彰一 九州大学, 大学病院, 講師 (70507780)
福田 隆男 九州大学, 歯学研究院, 助教 (80507781)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | シグナル伝達 |
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| 研究実績の概要 |
本年度は、エナメル上皮腫の切除切片において Sprouty2 がその増殖活性に与える影響を解析した。抗 Sprouty2 抗体を用いた免疫染色で、Ki-67 との発現部位との共局在を調べた。その結果、Sprouty2 が強く発現している部位では KI-67 の発現が抑制されていた。これは、エナメル上皮腫の細胞株である AM-1 を用いたこれまでの in vitro の結果とは逆の結果であった。すなわち、AM-1 では EGF 刺激により誘導された Sprouty2 が Ras に作用してさらに EGF 以下の反応を増強して腫瘍の増殖に関与していると仮説を立てたが、実際の切除切片では、従来の報告のように Sprouty2 は細胞増殖抑制に作用していることが示された。この違いの要因について、細胞株と組織の違いについて考えると、もともとエナメル上皮腫は骨に発生する腫瘍であり、細胞株を用いた実験では骨における影響がなく、腫瘍細胞のみでの影響を見ているに過ぎない。しかしながら、生体では周囲の骨組織の影響を多く受けることから、Sprouty2 の骨における影響を調べる必要性が考えられた。そこで、骨芽細胞における Sprouty2 の関与を解析した。
骨芽細胞の細胞株 MC3T3-E1 細胞を用いて、Sprouty2 の作用および分泌されるサイトカインの変化に関して調べたところ、Sprouty2 は BMP2 刺激による MC3T3-E1 の増殖を抑制するのみでなく、同細胞から分泌される骨増殖因子の mRNA 発現を抑制することが示された。以上の結果から、Sprouty2 のエナメル上皮腫における関与をまとめると、EGF 刺激によって誘導された Sprouty2 が FGF 刺激による増殖活性を抑制するとともに、発生母地である骨組織におけるサイトカイン分泌も抑制する事が分かった。
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