研究課題/領域番号 |
26462886
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研究機関 | 福岡歯科大学 |
研究代表者 |
松崎 英津子 福岡歯科大学, 歯学部, 講師 (20432924)
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研究分担者 |
高橋 富美 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50274436)
西村 英紀 九州大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (80208222)
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研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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キーワード | 脂質メディエーター / 間葉系幹細胞分化制御 / 骨芽細胞 |
研究実績の概要 |
本研究の目的は、歯及び歯周組織に存在する多分化能を持つ幹細胞である歯根膜幹細胞・歯髄幹細胞の分化制御による新しい硬組織再生療法を見出すことである。幹細胞(MSC)の分化制御に関わるシグナル分子として、既存の増殖因子等ではなく、生体内に豊富に存在する脂質メディエーターであるスフィンゴシン-1-リン酸(S1P)に着目した。 平成27年度の研究実施計画は、前年度までに明らかとなったS1PによるMSCの骨芽細胞への分化促進作用(骨芽細胞分化マーカーALP, OCNの発現増加)に基づき、その分化機構の解明を明らかとすることであった。また、MSC細胞株のみならず、歯根膜幹細胞や歯髄幹細胞を用いて、S1Pが硬組織形成作用に及ぼす影響を検討することであった。 S1PはMSCの骨芽細胞誘導時に、骨組織の形成を制御するWntシグナル伝達経路のうち、beta-catenin非依存性経路のリガンドであるWnt5aタンパク質の分泌を増加させた。一方、beta-catenin依存性経路の協働受容体LRP5/6の遺伝子発現を増加させた。そこで、Wntシグナルの2つの経路のクロストークについて、Wnt5a中和抗体を用いて検討したところ、S1PによるLRP5/6発現増加作用は、中和抗体により抑制され、S!Pによる骨芽細胞分化促進作用にWnt5aが関与することが示唆された。この成果をもとに、歯根膜細胞や歯髄幹細胞においても、S1PがWnt5aを介した同様の作用を発揮するかどうかを検討する。 また、in vivoにおけるS1Pの骨組織・硬組織形成作用についても明らかにするため、S1P受容体特異的作動薬・阻害薬を用い、S1Pシグナルの機能解析として、マウス骨組織の挙動や生体内におけるS1Pシグナル伝達経路の関与について検討を行っている。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
S1Pによる未分化間葉系幹細胞の骨芽細胞への分化促進作用機序の解明について、作用点の解析が当初の予定よりもやや遅れた。 また、in vivoにおけるS1Pの作用については、どのS1P受容体を介した作用なのかを明らかにする必要性があり、現在、まず骨組織における機能解析を行っている。
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今後の研究の推進方策 |
in vivoの実験においては、S1P受容体特異的作動薬・阻害薬を使用して作用点を明らかにする必要性があるため、引き続き精力的に解析を行う。上記解析後に、歯髄組織、根尖部歯周組織における硬組織形成作用についても検討を進める。
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次年度使用額が生じた理由 |
当初の計画よりも研究進捗状況がやや遅れているため、試薬や動物等に関わる使用額が少なかった。
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次年度使用額の使用計画 |
次年度まで引き続き研究を行うため、それに使用する。
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