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2016 年度 実績報告書

脂質メディエーターによる間葉系幹細胞分化機構の解明と硬組織再生治療への臨床的展開

研究課題

研究課題/領域番号 26462886
研究機関福岡歯科大学

研究代表者

松崎 英津子  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (20432924)

研究分担者 高橋 富美  九州大学, 医学研究院, 講師 (50274436)
西村 英紀  九州大学, 歯学研究院, 教授 (80208222)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードスフィンゴシン-1-リン酸 / 骨組織 / Wnt5a / 未分化間葉系幹細胞 / 分化
研究実績の概要

本研究の目的は、歯及び歯周組織に存在する多分化能を持つ幹細胞である歯根膜幹細胞・歯髄幹細胞の分化制御による新しい硬組織再生療法を見出すことである。幹細胞(MSC)の分化制御に関わるシグナル分子として、生体内に豊富に存在する脂質メディエーターであるスフィンゴシン-1-リン酸(S1P)に着目した。
前年度までに、S1PによるWnt5a分泌増加による間葉系幹細胞株の骨芽細胞分化促進作用を明らかにした。また、in vivoでのS1Pの骨組織・硬組織形成作用についても明らかとするため、マウス脛骨を用いたS1Pシグナルの機能解析を並行して行っていた。
平成28年度には、S1PによるWnt5a分泌増加作用が、beta-catenin依存性経路のLRP5/6を引き起こし、これが内在性のbeta-catenin依存性経路には依存しないことを明らかにし、S1Pによる間葉系幹細胞の骨芽細胞分化促進作用メカニズムについて論文報告を行った(Cell Biol Int:40 (2016) 1129-1136)。さらに、歯根膜細胞あるいは歯髄幹細胞におけるS1PのWnt5a発現促進作用についての検討を行っているところである。
また、マウス骨組織におけるS1Pの影響についても解析を進めた。特にどの受容体を介した作用であるのかを明らかとするため、受容体特異的作動薬・阻害薬を用いて解析を行った。その結果、S1PR2受容体を介した骨組織形成促進作用、この作用にはRhoA/ROCK経路が関与していることを明らかとし、これを論文報告した(Bone:93 (2016) 1-11)。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate/S1PR2-mediated signaling triggers Smad1/5/8 phosphorylation and thereby induces Runx2 expression in osteoblasts2016

    • 著者名/発表者名
      K Higashi, E Matsuzaki, Y Hashimoto, F Takahashi-Yanaga, A Takano, M Hirata, F Nishimura
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 93 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1016/j.bone.2016.09.003

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate-enhanced Wnt5a promotes osteogenic differentiation in C3H10T1/2 cells2016

    • 著者名/発表者名
      Y Hashimoto, M Kobayashi, E Matsuzaki, K Higashi, F Takahashi-Yanaga, A Takano, M Hirata, F Nishimura
    • 雑誌名

      Cell Biology International

      巻: 40 ページ: 1129-1136

    • DOI

      10.1002/cbin.10652

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 骨形成における新規S1PR2/Smad1/5/8シグナル伝達経路の役割2017

    • 著者名/発表者名
      松﨑英津子, 東 克匡, 橋本陽子,西村英紀, 阿南 壽
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎市
    • 年月日
      2017-03-15 – 2017-03-17
  • [学会発表] スフィンゴシン-1-リン酸受容体2作動薬による骨形成促進作用とそのメカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      松崎英津子, 東 克匡, 橋本陽子,阿南 壽
    • 学会等名
      第37回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      米子市
    • 年月日
      2016-12-01 – 2016-12-03
  • [学会発表] スフィンゴシン-1-リン酸による骨芽細胞分化促進メカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      松崎英津子, 橋本陽子, 東 克匡, 高野愛子, 西村英紀, 阿南 壽
    • 学会等名
      第23回日本歯科医学会総会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2016-10-21 – 2016-10-23
  • [学会発表] A novel S1PR1/R2 signaling induces osteoblast differentiation2016

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki E, Hashimoto Y, Higashi K, Takano A, Nishimura F, Anan H
    • 学会等名
      IADR/PBRG
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2016-06-26 – 2016-06-27
    • 国際学会

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公開日: 2018-01-16  

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