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2014 年度 実施状況報告書

顎骨骨髄炎細菌叢のネットワーク解析に基づく病態解明と新規治療戦略の提案

研究課題

研究課題/領域番号 26462997
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

道 泰之  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (70376755)

研究分担者 中川 一路  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70294113)
丸山 史人  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30423122)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード複合感染症 / 顎骨骨髄炎 / メタ16S解析 / メタゲノム解析
研究実績の概要

口腔内未露出の腐骨形成を伴う顎骨骨髄炎を対象とし,骨病変が含む細菌のDNA・RNAを抽出して高速シーケンサで塩基配列を決定した.獲得した16S rDNA、rRNA情報をもとに病変に存在する細菌の活動性を評価すると共に,16S rRNA情報から細菌叢が保有する全ゲノム情報を予測して情報学的メタトランスクリプトーム解析を行った.その結果,全ての病期で高頻度に検出されるコア・マイクロバイオームであっても,その全てが高い活動性を有するわけではなく,活動性の高い細菌種の構成はサンプル毎に異なることを明らかにした.その一方で,細菌叢が保有する機能遺伝子自体はサンプル毎に類似しており,細菌叢全体が主構成菌の変化に影響を受けない頑強性を保有していることが示唆された.また,活動性が高い細菌種同士が形成するネットワークは,幾つかの菌種がコミュニティーを形成し,このようなコミュニティーが階層的に重なることで1つのネットワークを形成している可能性が示唆されるととに,これらのコミュニティーが生存に必須の機能遺伝子の一部の発現を分担することによってネットワーク全体を維持している可能性が示唆された.さらに,異なる機能遺伝子構成を保有する菌同士ほど共起する傾向にあることが示唆された.
当該年度では,新たに10個の骨検体を獲得しており,これらのサンプルに於いてもDNA, RNA情報を取得後,同様に解析を行っていく.また,今後も出来る限りサンプルの採取を継続していく.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

サンプル獲得に於いて,予定より時間が掛かったが十分量のサンプルを取得することが出来た.
既にサンプルから抽出した8サンプルを用いて解析プロトコルを確立出来ており,当該年度に取得したサンプルからDNA, RNAデータを抽出次第,解析に移行する.

今後の研究の推進方策

当該年度に取得したサンプルからDNA, RNAの抽出を行うと共に,可能であれば更に骨髄炎サンプルを獲得していく.
また,抽出したDNA, RNAデータに対して確立した解析プロトコルを実施すると共に,さらなるネットワーク解析を行うことで,骨髄炎細菌叢が形成するネットワークの頑強性および脆弱性を解析し,新規治療プロトコルの提案を試みる.

次年度使用額が生じた理由

サンプルの獲得に時間を要しサンプル調製の時期が遅れたため,試薬の使用期限等を考慮し,一部の試薬購入を次年度に先送りにしたため.

次年度使用額の使用計画

高速シーケンサー用の試薬の購入.

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2015 2014

すべて 学会発表 (2件)

  • [学会発表] 細菌性複合感染症の慢性化を惹起する機能因子の解明2015

    • 著者名/発表者名
      加地博一、丸山史人、道泰之、渡辺孝康、中川一路
    • 学会等名
      第88回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      長良川国際会議場(岐阜県)
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
  • [学会発表] 細菌性複合感染症における種多様性と機能頑強性2014

    • 著者名/発表者名
      加地博一、丸山史人、道泰之、渡辺孝康、中川一路、原田清
    • 学会等名
      第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27

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公開日: 2016-05-27  

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