ヒト歯髄細胞におけるiPS細胞誘導効率の促進因子の解析

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26463000
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 畠山 大二郎 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (60377653)
• 研究分担者: 川口 知子(武田知子) 岐阜大学, 医学部附属病院, 医員 (30509815) ; 飯田 一規 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (30585237) ; 玉置 也剛 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40585303) ; 柴田 敏之 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50226172)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: ヒト歯髄細胞 / iPS細胞

研究実績の概要

ヒト歯髄細胞において、DNAアレイを用いて遺伝子発現を検証した結果、28個の遺伝子がピックアップされ、このうちDistal-less homeobox 4(DLX4)の導入が、ヒト歯髄細胞からのiPS細胞の誘導効率を上げることが示され、このDLX4の導入でiPS細胞を誘導する際に、iPS細胞化するコロニー形成率が高く、未熟なiPS細胞化しないコロニー形成率が低いことも認められた。このDLX4の働きの一つとして、Transforming Growth Factor-beta(TGF-β)の細胞内情報伝達経路の関与が示唆されており、TGF-β情報伝達経路の活性化が、ヒト歯髄細胞におけるDLX4の発現を抑制していることが新たに示された。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

methylation-specific PCRまで行えなかった。

今後の研究の推進方策

これまでに樹立した歯髄組織由来の細胞株から誘導したiPS細胞における未分化性と多分化能について、in vitroおよびin vivoで検証し、誘導されたiPS細胞株間に、由来する細胞株および個体間での差異の有無について評価する。

研究成果

• [雑誌論文] Ｔｈｅ ｈｏｍｅｏｂｏｘ ｇｅｎｅ ＤＬＸ４ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ (2014)
  • 著者名/発表者名: Naritaka Tamaoki, Kazutoshi Takahashi, Hitomi Aoki, Tomoko Kawaguchi, Daijiro Hatakeyama, Masatoshi Inden, Naoyuki Chosa, Akira Ishisaki, Takahiro Kunisada, Toshiyuki Shibata, Naoki Goshima, Shinya Yamanaka, Kenichi Tezuka
  • 雑誌名: Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ 巻: 4 ページ: 1,7
  • DOI: 10.1038/srep07283
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Ｔｈｅ ｈｏｍｅｏｂｏｘ ｇｅｎｅ ＤＬＸ４ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ (2014)
  • 著者名/発表者名: Naritaka Tamaoki, Kazutoshi Takahashi, Hitomi Aoki, Tomoko Kawaguchi, Daijiro Hatakeyama, Masatoshi Inden, Naoyuki Chosa, Akira Ishisaki, Takahiro Kunisada, Toshiyuki Shibata, Naoki Goshima, Shinya Yamanaka, Kenichi Tezuka
  • 学会等名: アメリカ骨代謝学会総会
  • 発表場所: テキサス州ヒューストン(米国）
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-16