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これまでＢＲＯＮＪの発症メカニズムの解明にはビスフォスフォネート（ＢＰ）の直接作用対象である破骨細胞に関する研究が重点的になされてきているが、その発生機序は未だ不明である。筆者らはＢＲＯＮＪの発症メカニズムにおいて骨芽細胞の骨形成作用の抑制が重要ではないかという仮説を立てた。当初の予定ではヒト初代歯肉細胞をBP存在下で培養予定あったが培養が上手く行かなかったため断念した。骨芽細胞をＢＰ存在下で培養してその上清のＥＬＩＳＡ解析をおこなった。まずマウス骨芽細胞ＭＣ３Ｔ３をＢＰ（４μＭ，８．７μＭ，２５μＭ，５０μＭ）で３日間培養して細胞数をカウントしたところ，ＢＰは濃度依存的にＭＴ３Ｔ３細胞の増殖を抑制した。次にＭＴ３Ｔ３細胞をＢＰ（４μＭ，８．７μＭ）添加培地で３日間と６日間培養して，培地をＥＬＩＳＡ解析したところ添加３日目の上清中のＲＡＮＫＬの産生が増加し，Ｍ－ＣＳＦおよびオステオポンチンの産生が減少した。また６日目の上清中のＩＬ－３４の産生が減少した。この中で特にＭ－ＣＳＦに注目した。骨芽細胞が分泌するＭ－ＣＳＦ（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｃｏｌｏｎｙ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ）は，破骨細胞前駆細胞の形成とその後の破骨細胞分化において必須の因子である。本実験の結果は，骨芽細胞がＢＰ存在下でＭ－ＣＳＦの産生抑制をきたすことが明らかとなりその結果，破骨細胞前駆細胞の形成の抑制、さらに破骨細胞への分化抑制を生じることがＢＲＯＮＪ発症機序の一因であることが示唆された。
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