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2016 年度 実績報告書

ニコチンのEGFR発現促進作用が口腔癌のリンパ節転移に果たす役割

研究課題

研究課題/領域番号 26463004
研究機関岡山大学

研究代表者

伊原木 聰一郎  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (80549866)

研究分担者 佐々木 朗  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (00170663)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードニコチン
研究実績の概要

ヒト口腔扁平上皮癌細胞株OSC-19,OSC-20,HSC-2,HSC-3の培養液にニコチン,nAChR非選択的阻害剤(メカミラミン塩酸塩),α7 nAChR選択的阻害剤(α-ブンガロトキシン),抗ヒトEGFRキメラ化モノクローナル抗体(Cetuximab)をそれぞれ添加し培養した.増殖能はトリパンブルー法,遊走能は創傷治癒アッセイ,浸潤能はマトリゲルを用いて測定した.EGFR発現および細胞内シグナル伝達経路はウエスタンブロット法で解析した.リン酸化EGFRの細胞内局在の検討は,ウエスタンブロット法と蛍光免疫染色を用いて解析した.5週齢雄BALB/C系nu/nuヌードマウスの足蹠皮下へOSC-19を移植後に,ニコチンとメカミラミン塩酸塩を腹腔内注射し,膝窩リンパ節への転移の有無を評価した.

ニコチンはOSC-19,OSC-20,HSC-2,HSC-3の増殖能を促進した。 ニコチンはOSC-19,HSC-3の増殖能,遊走能,浸潤能を促進したが,メカミラミン塩酸塩とα-ブンガロトキシンはその効果を抑制した.CetuximabはOSC-19,HSC-3の増殖能,遊走能,浸潤能を抑制したが,ニコチンはその効果を解消した.ニコチン添加によりOSC-19,HSC-3のEGFRはリン酸化し核内移行した.ニコチンはEGFR下流のシグナル伝達因子AKTを活性化したが,メカミラミン塩酸塩,α-ブンガロトキシンを作用させるとシグナル伝達は抑制された.リンパ節転移動物モデルにおいて,ニコチンはOSC-19のリンパ節転移を増加させたが,メカミラミン塩酸塩は転移を抑制した.マウス足蹠皮下の腫瘍組織を免疫組織学的に検討すると,リン酸化EGFRの核内移行が抑制されていた.

ニコチンはnAChRを介して,EGFRをリン酸化した.リン酸化EGFRは,細胞表面から核内移行し,口腔癌細胞の増殖能,運動能,遊走能,浸潤能を促進しリンパ節転移を促進していると考えられた.

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [国際共同研究] Tufts Medical Center(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Tufts Medical Center
  • [国際共同研究] Charles Sturt University(オーストラリア)

    • 国名
      オーストラリア
    • 外国機関名
      Charles Sturt University
  • [学会発表] Nicotine Induces Lymph Node Metastasis of Oral Cancer Cells through EGFR Activation2017

    • 著者名/発表者名
      Soichiro Ibaragi; Shinichi Kodama; Daisuke Kuwajima; Tatsuo Okui; Norie Yoshioka; Tsuyoshi Shimo; Akira Sasaki
    • 学会等名
      6th World Oral Cancer Congress of the International Academy of Oral Oncology (IAOO)
    • 発表場所
      インド
    • 年月日
      2017-05-17 – 2017-05-20
    • 国際学会
  • [学会発表] 口腔癌細胞におけるニコチンと上皮成長因子受容体の関連性について2016

    • 著者名/発表者名
      桑島大介,伊原木聰一郎,高畠清文,吉岡徳枝,岸本晃治,志茂 剛,長塚 仁,佐々木 朗
    • 学会等名
      第70回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-04-16 – 2016-04-17

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公開日: 2018-01-16   更新日: 2022-02-16  

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