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2015 年度 実施状況報告書

口腔がんにおけるがん幹細胞ニッチの同定と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 26463035
研究機関北海道大学

研究代表者

松沢 祐介  北海道大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (30351620)

研究分担者 間石 奈湖  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (00632423)
秋山 廣輔  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 客員研究員 (10609100)
樋田 泰浩  北海道大学, 大学病院, 准教授 (30399919)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードがん幹細胞 / 腫瘍血管
研究実績の概要

がん幹細胞は,抗がん剤や放射線治療への抵抗性が高く,がんの再発に密接に関係しており,これらを制御することが重要な課題となっている.近年,がん幹細胞は腫瘍の周辺領域の血管近傍に局在することが報告されている.本研究では,がん幹細胞と血管内皮細胞との相互作用の解析を進めている.平成27年度は,がん細胞と腫瘍血管内皮細胞の相互作用について検討した.初めに,がん細胞から血管内皮細胞への影響を検討した.がん幹細胞を多く含むがん細胞集団(CSC)と,がん幹細胞をほとんど含まないがん細胞集団(non-CSC)の細胞培養上清を血管内皮細胞に処理したところ,CSC培養上清により様々な腫瘍血管内皮マーカーの発現が亢進した.次に血管内皮細胞からがん細胞への影響を検討した.悪性度の高いがん由来の腫瘍血管内皮細胞ならびに悪性度の低いがん由来の腫瘍血管内皮細胞をnon-CSCと共培養すると,悪性度の高いがん由来の腫瘍血管内皮細胞との共培養により,がん細胞の遊走性が亢進し,NF-kBやERK1/2のシグナル経路が活性化した.さらに,がん細胞と腫瘍血管内皮細胞を非接着性プレートで共培養すると,それぞれコロニーを形成した.興味深いことに,腫瘍血管内皮細胞の性質の違いにより,コロニー内のがん細胞の局在に違いが見られた.現在,これらの現象に関して,腫瘍血管内皮細胞において発現が高い分泌タンパクならびに接着関連因子の発現解析を行っている.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

順調に進展している.

今後の研究の推進方策

腫瘍血管内皮細胞が特異的に発現する分泌タンパクや膜表面タンパク,細胞間接着因子等を同定し,それらのがん細胞に対する影響を解析する.さらに,臨床検体を用いてがん幹細胞と腫瘍血管内皮細胞の局在ならびに同定した分子の発現について解析する予定である.

次年度使用額が生じた理由

血管内皮細胞とがん細胞の共培養系において,血管内皮細胞の性質の違いによりコロニー形成に違いが認められた.その現象に対して分子生物学的解析を進めているが,候補分子の選定に時間がかかっているため.

次年度使用額の使用計画

PCR解析や免疫染色などに必要な試薬や抗体に充てる予定である.

  • 研究成果

    (22件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] CXCL 12-CXCR7 axis is important for tumor endothelial cell angiogenic property2015

    • 著者名/発表者名
      Yamada K., Maishi N., Akiyama K., Alam Mohammad Towfik, Ohga N., Kawamoto T., Shindoh M. Takahashi N., Kamiyama T., Hida Y., Taketomi A. and Hida K
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 137(12) ページ: 2825-2836

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2014.10.017

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Inhibition of multidrug transporter in tumor endothelial cells enhances antiangiogenic effects of low-dose metronomic paclitaxel2015

    • 著者名/発表者名
      Akiyama K., Maishi N., Ohga N., Hida Y., Ohba Y., Alam Mohammad Towfik, Kawamoto T., Ohmura H., Yamada K., Torii C., Shindoh M. and *Hida K
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 185(2) ページ: 572-580

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2014.10.017

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Dental arch relationship outcomes in one- and two-stage palatoplasty for Japanese patients with complete unilateral cleft lip and palate.2015

    • 著者名/発表者名
      Mikoya T, Shibukawa T, Susami T, Sato Y, Tengan T, Katashima H, Oyama A, Matsuzawa Y, Ito Y, Funayama E.
    • 雑誌名

      Cleft Palate Craniofac J

      巻: 52(3) ページ: 277-286

    • DOI

      10.1597/13-285.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 上下顎に発生し自然消退した先天性エプーリスの1例2015

    • 著者名/発表者名
      澁川 統代子, 三古谷 忠, 松沢 祐介, 伊藤 裕美, 曽我部 いづみ, 鄭 漢忠
    • 雑誌名

      日本口腔外科学会雑誌

      巻: 61巻10号 ページ: 513-517

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 大臼歯部への第三大臼歯自家移植の臨床的検討2015

    • 著者名/発表者名
      阿部結奈,松沢祐介,鄭 漢忠
    • 雑誌名

      北海道歯学雑誌

      巻: 36(2) ページ: 98-109

    • 査読あり
  • [学会発表] Tumor Endothelial Cells Promote Metastasis via Biglycan2016

    • 著者名/発表者名
      Maishi N.
    • 学会等名
      Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
    • 発表場所
      Breckenridge, Colorado, USA
    • 年月日
      2016-03-30
    • 国際学会
  • [学会発表] 腫瘍分泌小胞miRNAによる血管内皮の薬剤耐性誘2016

    • 著者名/発表者名
      鳥居ちさほ,間石奈湖,樋田京子
    • 学会等名
      第2回血管生物若手研究会
    • 発表場所
      仙台 東北大学
    • 年月日
      2016-03-04
  • [学会発表] ROS によるbiglycan 発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進2015

    • 著者名/発表者名
      北條敬之,間石奈湖,Mohammad T Alam,秋山廣輔,大賀則孝,進藤正信,樋田泰浩,藤澤俊明,樋田京子
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋 名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-10-10
  • [学会発表] 高転移性腫瘍miRNA はIL-6 ならびにALDH の発現亢進を介して血管内皮に薬剤耐性を誘導する2015

    • 著者名/発表者名
      鳥居ちさほ,秋山廣輔,川本泰輔,間石奈湖,鄭漢忠,戸塚靖則,進藤正信,樋田泰浩,南敬,小坂展慶,落谷孝広,樋田京子
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋 名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-10-10
  • [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycan の分泌を介してがんの転移を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      間石奈湖,大場雄介,秋山廣輔,大賀則孝,浜田淳一,北本(永尾)宗子,Mohammad Alam T.,進藤正信,樋田泰浩,樋田京子
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋 名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-10-08
  • [学会発表] Tumor endothelial cells promote metastasis via biglycan secretion2015

    • 著者名/発表者名
      Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Hida K
    • 学会等名
      The European Cancer Congress 2015
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      2015-09-27
    • 国際学会
  • [学会発表] Modification of the monocortical mandibular bone grafting for the reconstruction of alveolar cleft2015

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Matsuzawa
    • 学会等名
      12th National Conference on Oral Maxillofacial Surgery in Conjunction with 1st China-Japan Joint Conference on Maxillofacial Surgery
    • 発表場所
      Shanghai
    • 年月日
      2015-09-26
    • 国際学会
  • [学会発表] Tumor Endothelial cell-secreted protein activates a DNA damage response2015

    • 著者名/発表者名
      Annan Dorcas A., 間石奈湖,北條敬之,鳥居ちさほ,Mohammad T Alam.,Habiba Umma,樋田泰浩,樋田京子
    • 学会等名
      第112回北海道癌談話会例会
    • 発表場所
      札幌 北海道大学
    • 年月日
      2015-09-12
  • [学会発表] 高転移性腫瘍miRによらう血管内皮におけるIL-6を介した薬剤耐性誘導2015

    • 著者名/発表者名
      鳥居ちさほ,秋山廣輔,川本泰輔,間石奈湖,Alam Mohammad Towfik,鄭 漢忠,戸塚靖則,進藤正信,樋田泰浩,南 敬,小坂展慶,落谷孝広,樋田京子
    • 学会等名
      第112回北海道癌談話会例会
    • 発表場所
      札幌 北海道大学
    • 年月日
      2015-09-12
  • [学会発表] Suprabasin as a novel tumor endothelial cell marker2015

    • 著者名/発表者名
      Alam Mohammad Towfik,Nagao-Kitamoto H., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T, Shinohara N., Taketomi A., Shindoh M, Hida Y, Hida K
    • 学会等名
      第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 発表場所
      札幌 北海道大学
    • 年月日
      2015-07-31
  • [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycanの分泌を介してがんの転移を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      間石奈湖,大場雄介,秋山廣輔,大賀則孝,浜田淳一,北本宗子,Alam Mohammad Towfik,進藤正信,樋田泰浩,樋田京子
    • 学会等名
      第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 発表場所
      札幌 北海道大学
    • 年月日
      2015-07-31
  • [学会発表] 高転移性腫瘍miRNAはIL-6ならびにALDHの発現亢進を介して血管内皮に薬剤耐性を誘導する2015

    • 著者名/発表者名
      鳥居ちさほ,秋山廣輔,川本泰輔,間石奈湖,鄭 漢忠,戸塚靖則,進藤正信,樋田泰浩,樋田京子
    • 学会等名
      第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 発表場所
      札幌 北海道大学
    • 年月日
      2015-07-31
  • [学会発表] 活性酸素種によるBiglycan発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進2015

    • 著者名/発表者名
      北條敬之,間石奈湖,秋山廣輔,大賀則孝,進藤正信,樋田泰浩,藤澤俊明,樋田京子
    • 学会等名
      第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 発表場所
      札幌 北海道大学
    • 年月日
      2015-07-31
  • [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycanの分泌を介してがんの転移を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      間石奈湖
    • 学会等名
      第24回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 発表場所
      大阪 シティプラザ大阪
    • 年月日
      2015-07-23
  • [学会発表] 嚢胞性疾患を伴った低位埋伏智歯を用いた歯の移植の1例2015

    • 著者名/発表者名
      松沢祐介,阿部結奈,鄭漢忠
    • 学会等名
      第41回公益社団法人日本口腔外科学会北日本支部学術集会
    • 発表場所
      札幌 札幌プリンスホテル
    • 年月日
      2015-06-28
  • [学会発表] Tumor endothelial cells instigate metastasis of indolent tumors2015

    • 著者名/発表者名
      Maishi N., Hida K
    • 学会等名
      Spring Special Symposium of the Japanese Vascular Biology and Medicine Organization
    • 発表場所
      Osaka, Japan
    • 年月日
      2015-05-13
    • 招待講演
  • [図書] 別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患~慢性炎症とがん2016

    • 著者名/発表者名
      樋田京子,大賀則孝,間石奈湖,秋山廣輔,樋田泰浩
    • 総ページ数
      158-164
    • 出版者
      北隆館

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公開日: 2017-01-06  

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