CXCR4システムを介した口腔癌の転移機構におけるmiR-518c-5pの役割

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26463046
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 内田 大亮 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (20335798)
• 研究分担者: 宮本 洋二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学系), 教授 (20200214) [辞退] ; 泉 さや香 獨協医科大学, 医学部, 助教 (30406227) ; 玉谷 哲也 徳島大学, 病院, 講師 (30274236) [辞退] ; 博多 研文 獨協医科大学, 医学部, 助教 (40566642) ; 永井 宏和 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学系), 准教授 (50282190) [辞退] ; 大江 剛 徳島大学, 病院, 助教 (60432762) [辞退] ; 栗林 伸行 獨協医科大学, 医学部, 助教 (80617332) ; 木内 誠 獨協医科大学, 医学部, 助教 (00759483)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: miR-518c-5p / 口腔癌 / 転移

研究実績の概要

本年度は，前年度までの研究成果を国際学会で発表し，停滞していたexosomeの分離方法につき学会出席者と議論するため，１年間の延長を行った．4/1-5にワシントンDCで開催された全米癌学会にて「MicroRNA-518c-5p promotes the metastasis of oral cancer」の演題名で研究分担者の木内誠が以下の内容でポスター発表を行った．１．miR-518cを強制発現させた２種類の口腔癌細胞は，足場依存性および非依存性増殖能と細胞遊走能が亢進し，その効果はmiR-518c-5pのLNA阻害剤にてブロックされた．２．miR-518cを強制発現させた２種類の口腔癌細胞をヌードマウスに咬筋内同所性移植したところ，いずれも増殖能が亢進しており，転移リンパ節のサイズも大きかった．３．miR-518cを強制発現させた２種類の口腔癌細胞をヌードマウス静脈内に移植したところ，いずれも肺転移能を獲得していた．４．miR-518c強制発現株とmock細胞よりRNAを抽出し，cDNAマイクロアレイを行ったところ，３倍以上の発現上昇を認めたものが14分子，３倍以上の発現減少を認めたものが11分子であった．発現減少を認めた11分子はいずれもmiR-518cのseed配列を含んでおり，それらの中には細胞増殖や転移に関連する分子も含まれていた．以上の結果より，miR-518c-5pは口腔癌に対して増殖や転移を制御するoncomiRとして作用する可能性が示唆された．

研究成果

• [学会発表] MicroRNA-518c-5p promotes the metastasis of oral cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kinouchi, Daisuke Uchida, Nobuyuki Kuribayashi, Yuske Komiyama, Shuji Tsuchida, Hitoshi Kawamata
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Mechanism of transcriptional regulation of metabotropic glutamate receptor-5 induced by the CXCR4 signaling pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kuribayashi, Daisuke Uchida, Makoto Kinouchi, Sayaka Izumi, Kyoko Kuribayashi, Hitoshi Kawamata
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2017
  • 国際学会