| 研究課題/領域番号 |
26463050
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
石田 喬之 鹿児島大学, 医歯学域医学部・歯学部附属病院, 助教 (20404501)
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| 研究分担者 |
吉村 卓也 鹿児島大学, 医歯学域医学部・歯学部附属病院, 医員 (30726758)
中村 典史 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (60217875)
久米 健一 鹿児島大学, 医歯学域医学部・歯学部附属病院, 助教 (60650067)
比地岡 浩志 鹿児島大学, 医歯学域医学部・歯学部附属病院, 講師 (70305150)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 口腔癌 / 癌幹細胞 / EMT |
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| 研究実績の概要 |
我々の仮説では口腔癌細胞がEMTを獲得しさらに転移能を獲得する過程で癌幹細胞へと変化してくと仮定した。そこで我々は口腔癌細胞株であるHSC-4とで強力なEMT誘導因子であるsnailを導入しEMTを起こしていることを確認している当科で樹立した口腔癌細胞株Snail/HSC-4を用いてmicroアレイによる癌幹細胞マーカーの遺伝子発現を比較した。
結果は増殖能マーカーであるEGF2.56倍、KITLG2.78倍と増大していたがEGFRは0.71倍に低下しており、増殖能の亢進は示唆されたが坑EGFR抗体に対する感受性が低下している可能性が示唆された。多分化能マーカーであるLIN28A、c-MYC、nanogの発現量の変化は認めなかった。浸潤能マーカ－のAXLは2.44倍、IL8は2.2倍に増大していた。また薬剤耐性能マーカーのALDH1は6.16倍と著名に発現が亢進していた。この結果より当初我々が予測していた多分化マーカーの発現亢進は認めなかったが癌幹細胞の特徴である抗癌剤耐性がEMTを起こすことにより亢進する可能性が示唆された。snailはE-cadherinの強力な抑制因子であるが薬剤耐性との関連性は不明である。また口腔癌細胞株を用いた浮遊培養による幹細胞様細胞のセレクションによるリアルタイムPCRでも接着培養と比較しALDH1の発現は複数の口腔癌細胞株で著名に発現が亢進していた。我々は浸潤能と転移能に着目して研究を進める計画であったが、EMTと抗癌剤耐性に関しても今後検討していく予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
当科で手術を行った口腔扁平上皮癌患者の免疫染色による癌幹細胞マーカーの発現の検索が進んでいない。臨床的経過をカルテから調べデータベース化するのに時間が当初より時間がかっかたが今年度に臨床データをまとめて学会発表したため早急にとりかかる予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
口腔扁平癌細胞株を浮遊培養で培養し癌幹細胞様細胞をセレクションした後に癌幹細胞マーカーの発現を網羅的に接着培養癌細胞と比較する。またセレクションした細胞の走化能、浸潤能を比較する。
また当科で手術を行った口腔扁平上皮癌患者の切除切片を免疫染色法を用いて癌幹細胞マーカーの発現と臨床的因子と比較する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
口腔癌患者の切除切片を用いた免疫染色法による癌幹細胞マーカー発現比較の実験ができていないため抗体の購入を行っておらず繰越となった。
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| 次年度使用額の使用計画 |
今年度は免疫染色のためヒト幹細胞マーカーの抗体を購入し免疫染色を行う予定である。
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