造影剤リゾビストを用いた温熱療法とセツキシマブ併用による口腔癌治療の開発

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26463053
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 小泉 敏之 横浜市立大学, 附属病院, 講師 (80323575)
• 研究分担者: 來生 知 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (30545059) ; 藤内 祝 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (50172127) ; 光藤 健司 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (70303641)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 口腔癌 / 交流磁場 / 温熱 / 分子標的薬

研究実績の概要

本研究は、頭頸部癌細胞において交流磁場下での造影剤リゾビストの温熱加温と分子標的薬セツキシマブを併用することにより、セツキシマブに抗がん効果の抵抗性を示した頭頸部癌への新たな治療法を開発を目的としている。最終年度までに、われわれは温熱加温を行ったヒト由来扁平上皮癌が加温を行っていない細胞に比べEGFRの発現量が高くなることを発見した。そこで、KRAS 遺伝子の変異がなく、セツキシマブにより治療効果が見込まれない扁平上皮癌細胞に対して温熱加温を行い、EGFRを高発現させることでセツキシマブに対する感受性を増感することができ、セツキシマブによる抗がん作用をより強く発揮できると推測できることから、セツキシマブに抵抗性を示すヒト由来扁平上皮癌細胞を移植したマウスモデルを作成して検討を行った。このマウスモデル用いて、リゾビストを腫瘍部に局所投与し交流磁場下で発熱させた。これによりセツキシマブが標的とするＥＧＦＲの発現を誘導させた後、セツキシマブ併用による抗腫瘍効果の増強についての検討を行った。治療群を以下の６ループに分けて検討を行った。①コントロール群（リゾビスト・セツキシマブ投与なし）②リゾビストを左大腿に局所投与のみ行った群③セツキシマブを静脈投与のみ行った群④リゾビスト投与後、交流磁場にて磁場印加を行った群⑤リゾビスト・セツキシマブの投与のみを行った群⑥リゾビストを投与し交流磁場にて磁場印加による温熱加温後、セツキシマブを静脈投与した群、である。コントロールに比較し、磁場印加による温熱とセツキシマブ投与を併用した群で腫瘍の縮小傾向を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Treatment of oral cancer using magnetized paclitaxel (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakakaji Rina、Umemura Masanari、Mitsudo Kenji、Kim Jeong-Hwan、Hoshino Yujiro、Sato Itaru、Masuda Takatsugu、Yamamoto Masahiro、Kioi Mitomu、Koizumi Toshiyuki、Fujita Takayuki、Yokoyama Utako、Iida Masaki、Sato Motohiko、Sato Hiroshi、Murofushi Shoko、Shibata Sayaka、Aoki Ichio、Eguchi Haruki、Tohnai Iwai、et.al
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 ページ: 15591-15605
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemoradiotherapy using retrograde superselective intra-arterial infusion for tongue cancer: Analysis of therapeutic results in 118 cases (2018)
  • 著者名/発表者名: Mitsudo Kenji、Hayashi Yuichiro、Minamiyama Shuhei、Ohashi Nobuhide、Iida Masaki、Iwai Toshinori、Oguri Senri、Koizumi Toshiyuki、Kioi Mitomu、Hirota Makoto、Koike Izumi、Hata Masaharu、Tohnai Iwai
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 79 ページ: 71～77
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2018.02.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Retrograde superselective intra-arterial chemoradiotherapy combined with hyperthermia and cetuximab for carcinoma of the buccal mucosa with N3 lymph node metastasis: a case report (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakuma Kaname、Koizumi Toshiyuki、Mitsudo Kenji、Ueda Jun、Hayashi Yuichiro、Iwai Toshinori、Hirota Makoto、Kioi Mitomu、Yoshii Haruka、Kaizu Hisashi、Hata Masaharu、Tanaka Akira、Tohnai Iwai
  • 雑誌名: Oral Radiology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s11282-018-0319-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcomes of retrograde intra-arterial chemotherapy concurrent with radiotherapy for elderly oral squamous cell carcinoma patients aged over 80?years old (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Yuichiro、Mitsudo Kenji、Sakuma Kaname、Iida Masaki、Iwai Toshinori、Nakashima Hideyuki、Okamoto Yoshiyuki、Koizumi Toshiyuki、Oguri Senri、Hirota Makoto、Kioi Mitomu、Koike Izumi、Hata Masaharu、Tohnai Iwai
  • 雑誌名: Radiation Oncology 巻: 12 ページ: 112
  • DOI: 10.1186/s13014-017-0847-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Thermochemoradiation therapy using superselective intra-arterial infusion for advanced oral cancer with cervical lymph node metastasis contacted with the mandible. (2018)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Koizukmi, Masaki Iida , Kenji Mitsudo
  • 学会等名: The 7th Asian Congress of Hyperthermic Oncology
  • 国際学会
• [学会発表] Retrograde superselective intra-arterial chemotherapy and daily concurrent radiotherapy for stage III and IV oral cancer: Analysis of therapeutic results in 112 cases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mitsudo K, Koizumi T, Hayashi Y, Sugiura K, Iida M, Iwai T, Nakashima H, Oguri S, Kioi M, Hirota M, Tohnai I
  • 学会等名: 6th World Oral Cancer Congress of the International Academy of Oral Oncology
  • 国際学会
• [学会発表] 進行口腔癌に対する超選択的動注化学放射線療法とハイパーサーミアの併用治療―下顎骨に接した頸部リンパ節転移に対する治療― (2017)
  • 著者名/発表者名: 小泉敏之，光藤健司，飯田昌樹，佐藤 格，飯坂友宏，南山周平，林 雄一郎，野里朋代, 中鍛治里奈，大澤昂平，藤内 祝
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会第34回大会