| 研究課題/領域番号 |
26463056
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
正木 英二 東北大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (40221577)
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| 研究分担者 |
城戸 幹太 東北大学, 大学病院, 助教 (40343032)
水田 健太郎 東北大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (40455796)
星島 宏 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (90536781) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 術後痛 / 神経修飾 / １次求心性神経 / ２次求心性神経 / BDNF / 電離還元水素水 |
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| 研究実績の概要 |
手術切開による組織神経損傷による１次、２次求心性知覚神経修飾に与える影響を確認するために、1)足底切開術後痛モデルにおいてBDNF過剰発現がマイクログリア活性抑制薬のミノサイクリンにより抑制を受けるのか、また、ミノサイクリンは抗侵害作用を示すのか、２）三叉神経の第２枝である眼窩下神経切断モデルにて抗酸化作用をもつ電離還元水素水が抗侵害作用を持ち手術後の病的行動が変化するのか、さらに三叉神経節にてBDNFの産生に影響を及ぼすのかを検討した。
ブレンナンらの方法によりラット後足切開を加え、術後痛モデルラットの作成し、眼窩下神経切断モデルは眼窩下神経を露出しその部分切断を行うことにより作成した。抗侵害作用は、機械刺激、赤外線熱刺激試験にて評価を行った。病的行動評価はTraffiCage system を用い、自発的運動量を測定することにより評価した。また、ラット脊髄、三叉神経節のをBDNF産生量を免疫組織学的にを定量した。
１）足底切開により手術側脊髄後角でのBDNF過剰産生が認められたがミグログリアの活性化は術後早期には確認できなかった。この過剰産生はミクログリアの抑制薬であるミノサイクリンでは抑制されず、また、ミノサイクリンは抗侵害作用を示さなかった。２）眼窩下神経切断モデルでは術後神経過敏状態の正確な評価ができない状態である。したがって電離還元水素水の抗侵害作用、ならびに、三叉神経節でのBDNF産生は現在のところ評価できていない。また、病的行動は眼窩下神経切断に切断により増加傾向を示した。
以上より、足底切開による術後早期の脊髄BDNF過剰産生はミクログリアからのものである可能性は低く、１次求心性神経終末より放出されていることが示唆された。また、眼窩下神経切断による病的行動増加の機序、ならびにこのモデルにおける抗酸化作用の役割を明らかとするためには、さらならなる検討が必要である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
手術侵襲による、BDNF過剰産生の発生源、また、過剰産生が行動に与える影響についての研究は、一定の成果を上げることができ、研究内容は学術論文として公表した。新たな、顔面領域での術後痛モデルを用いた研究では、その抗侵害作用や、病的行動の評価が一定していない。しかしながら、現在までの経験と改良を行い、評価がある程度可能になってきている。また、三叉神経節を用いた免疫組織化学的な研究は、豊富な経験を持っている研究者の協力を得て、進める予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成２８年度は、眼窩下神経切断モデルを用いた経口電離還元水素水の術後痛に対する作用を検討するとともに、三叉神経節の神経切断による影響を免疫組織学的に検討する予定である。さらに、全身麻酔後の術後譫妄や覚醒遅延に与える影響を検討するため、吸入麻酔薬による全身麻酔後の行動評価をラットの年齢別に行う予定である。これらの評価が可能となったのちには、術後譫妄や覚醒遅延に与える電離還元水素水の抗酸化作用についての検討を加える。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
平成２８年度は、眼窩下神経切断モデルを用いた経口電離還元水素水の術後痛に対する作用を検討するとともに、三叉神経節の神経切断による影響を免疫組織学的に検討する予定である。さらに、全身麻酔後の術後譫妄や覚醒遅延に与える影響を検討するため、吸入麻酔薬による全身麻酔後の行動評価をラットの年齢別に行う予定である。これらの評価が可能となったのちには、術後譫妄や覚醒遅延に与える電離還元水素水の抗酸化作用についての検討を加える。
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| 次年度使用額の使用計画 |
平成２７年度末使用額は、脊髄後角BDNF過剰発現の供給源の研究や電離還元水素水の足底切開モデル,さらに、新たに眼窩下神経切断モデルの研究を行ったため、当初計画していた一次神経活動電位に与える電離還元水素水の影響を次年度に延期したことによって生じたものである。延期した一次神経活動電位に与える電離還元水素水の影響を調べるために必要な経費として平成２８年度請求額と合わせて使用する予定である。
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