| 研究課題/領域番号 |
26463079
|
|---|
| 研究機関 | 朝日大学 |
|---|
研究代表者 |
櫻井 学 朝日大学, 歯学部, 教授 (50225843)
|
|---|
| 研究分担者 |
宮脇 卓也 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00219825)
松浦 信幸 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (20408313)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| キーワード | アデノシン / ミダゾラム / フルマゼニル / アミノフィリン |
|---|
| 研究実績の概要 |
ミダゾラム鎮静中にフルマゼニルを投与し鎮静を拮抗させ，その後鎮静からの回復および再鎮静の程度を観察した．
有志の男性8人を対象とし，同一被検者で3回のtrial施行し評価した．Trial 1：ミダゾラム0.06mg/kgを静脈内投与．Trial 2：ミダゾラム0.06mg/kg投与30分後にフルマゼニル0.2mgを投与．Trial 3：ミダゾラム0.06mg/kg投与30分後にフルマゼニル0.5mgを投与．観察項目は鎮静レベル（脳波スペクトル分析装置の値；BIS値から鎮静状態の評価，および指示に対する反応の有無により覚醒か催眠状態にあるかを評価），鎮静からの回復状態（認識力，精神運動機能，平衡機能），循環（心拍数，血圧，心電図），呼吸（呼吸数，1回換気量，分時換気量，終末呼気炭酸ガス濃度，経皮的動脈血酸素飽和度）とし，5分間隔に180分間観察した．認識力，精神運動機能は，鎮静開始前，開始後40分，60分，90分，120分，150分，180分に記録した．
BISでの評価では，フルマゼニル非投与時は鎮静状態から緩徐に回復し，ミダゾラム投与後70分に鎮静前の値に回復した．しかし，フルマゼニル0.2mg投与では，フルマゼニル投与直後から10分間はBIS値が高値を示したがその後低下し，鎮静前値にまでの回復に120分を要した．フルマゼニル0.5mg投与では，やはりフルマゼニル投与直後から20分間はBIS値が高値を示したがその後低下し回復までに150分を要した．他の評価（指示に対する反応，認識力）でもフルマゼニルを投与すると急激に回復し，鎮静状態が拮抗されるが一過性であり，その後再鎮静が生じフルマゼニル非投与時に比べミダゾラム鎮静からの回復が遅れた．
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ミダゾラム単独投与に比べ，鎮静からの回復促進の目的で使用されるベンゾジアゼピン系薬物の拮抗薬であるフルマゼニルの投与により逆に鎮静からの回復が遅延した．これは予測通りの結果であり，アデノシンがミダゾラム鎮静からの覚醒遅延に関与していると考えられる．アデノシンが催眠に関与していることはすでに知られており，ミダゾラムやフルマゼニルは中枢でのアデノシン量を増加すると考えられ，これがミダゾラム鎮静にも関与している可能性がある．つまり，今回のフルマゼニル投与による覚醒遅延はフルマゼニルを併用することにより中枢でのアデノシンの増加が影響したと考えられる．また，アデノシンの催眠や鎮痛に対する作用は発現が遅く持続時間が長いと考えられており，このことによりフルマゼニルはベンゾジアゼピン受容体を拮抗するため一過性に鎮静から回復させるが，増加したアデノシンの効果が徐々に現れ長時間作用し鎮静状態からの回復を遅延させた可能性がある．
|
| 今後の研究の推進方策 |
ミダゾラムおよびフルマゼニルは両者とも中枢でのアデノシン量を増加させるので，両者の投与量の総量が増すほど再鎮静の程度が強くなることを証明する．
本年度以降行うTrial 4-9も平成26年度と同様の項目を180分間観察する．
Trial 4 ：ミダゾラム0.1mg/kgを2分間で静脈内投与．Trial 5 ：ミダゾラム0.1mg/kg投与30分後にフルマゼニル0.2mgを投与．Trial 6 ：ミダゾラム0.1mg/kg投与30分後にフルマゼニル0.5mgを投与．Trial 7 ：ミダゾラム0.1mg/kg投与30分後にフルマゼニル1mgを投与．Trial 8 ：ミダゾラム0.1mg/kg投与30分後にフルマゼニル1mgを投与し，再鎮静の認められるミダゾラム投与後120分にフルマゼニル0.2mg投与．Trial 9 ：ミダゾラム0.1mg/kg投与30分後にフルマゼニル1mgを投与し，再鎮静の認められるミダゾラム投与後120分に，アミノフィリン2mg/㎏投与．
今回，薬物の血中濃度の測定が困難になったが，他の測定項目により鎮静レベルなどは評価できるため，今後の研究に支障は来さない．
|
