早産の予防戦略―歯周病原細菌および歯周病由来自己抗体の妊婦子宮への影響―

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26463128
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 片桐 さやか 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (60510352)
• 研究分担者: 小林 宏明 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (50396967) ; 宮坂 尚幸 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (70313252)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 歯周病 / 早産 / 低体重児出産

研究実績の概要

47名の切迫早産妊婦、48名の通常妊娠の妊婦、計95名の妊婦を被験者とした臨床研究を行った。早産であった妊婦からは、口腔内のPorphyromonas gingivalisが有意に高頻度で検出された。
加えて、習慣的流産、血栓を引き起こす抗リン脂質交代症候群(APS)における歯周病の関与に関する研究を行った。APSはβ2グリコプロテインⅠ（β2GPI）依存性の抗カルジオリピン抗体が、β2GPI上の結合エピトープと結合することによって引き起こされる。歯周病原細菌に対する抗体がβ2GPI上の結合エピトープと相同性の高い配列を持つことに着目し、歯周病原細菌の感染によって上昇する抗SIRVYK IgG抗体がβ2GPIと交差反応することを示した。抗SIRVYK IgG抗体が切迫早産および早産に関連していることを報告した。
また、出産後の胎盤を解析し、歯周病原細菌が胎盤から検出されるかどうかを検討した。その結果、切迫早産の妊婦の胎盤からは、正常な妊婦の胎盤と比較してFusobacterium nucleatumが有意に多く検出されることを報告した。Fusobacterium nucleatumは口腔内の清掃状態を反映すると考えられており、口腔内の状態が、胎盤に反映されている可能性が示唆された。
動物モデルを用いた研究では、マウスにPorphyromonas gingivalisを静脈注射することにより、低体重出産が引き起こされることを報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpressing IRS1 in endothelial cells enhances angioblast differentiation and wound healing in diabetes and insulin resistance. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Park K, Maeda Y, Rao TN, Khamaisi M, Li Q, Yokomizo H, Mima A, Lancerotto L, Wagers A, Orgill DP, King GL
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 65(9) ページ: 2760-71
  • DOI: 10.2337/db15-1721
  • 査読あり
• [雑誌論文] PKCδ inhibition normalizes the wound-healing capacity of diabetic human fibroblasts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Khamaisi M, Katagiri S, Keenan H, Park K, Maeda Y, Li Q, Qi W, Thomou T, Eschuk D, Tellechea A, Veves A, Huang C, Orgill DP, Wagers A, King GL.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 126(3) ページ: 837-853
  • DOI: 10.1172/JCI82788.
  • 査読あり
• [学会発表] Bone metabolic microarray analysis of ligature-nduced periodontitis in streptozotocin-induced diabetic mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maekawa S, Katagiri S, Takeuchi Y, Komazaki R, Ohtsu A, Udagawa S, Izumi Y.
  • 学会等名: The 102nd annual meeting of American Academy of Periodontology.
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-09-10 – 2016-09-13