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2015 年度 実施状況報告書

歯周組織の炎症性反応に対する糖尿病の影響の解析

研究課題

研究課題/領域番号 26463149
研究機関愛知学院大学

研究代表者

菊池 毅  愛知学院大学, 歯学部, 准教授 (40421242)

研究分担者 三谷 章雄  愛知学院大学, 歯学部, 教授 (50329611)
松原 達昭  愛知学院大学, 歯学部, 教授 (30209598)
成瀬 桂子  愛知学院大学, 歯学部, 准教授 (30387576)
相野 誠  愛知学院大学, 歯学部, 助教 (20572811)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード歯周病 / 糖尿病 / 終末糖化産物 / マクロファージ
研究実績の概要

糖尿病は歯周疾患の発症及び進行に影響を及ぼすと考えられているが、両疾患の関与機序に関する詳細なメカニズムは、未だ不明な点が多い。高血糖状態は,炎症誘発性である終末糖化産物(AGE)の産生および組織への蓄積を誘発しており、Ⅱ型糖尿病患者において、血清中のAGE濃度と歯周病の重症度は有為に相関している。今回、マウス由来マクロファージにAGEおよび歯周病の局所で増加している破骨細胞分化促進因子(RANKL)を添加し、糖尿病環境下におけるマクロファージの動態について検討した。
マウスマクロファージに0.01nMから10nMの濃度範囲に調整したAGEおよび25ng/mlのRANKLを添加し、一日間培養後、細胞増殖能を検討した。AGEの添加は、濃度依存的に細胞増殖能を増加させた。RANKLの同時添加により、この細胞増殖能は抑制された。また、上記の実験系で二日間培養後、細胞よりtotalRNAをグアニジンを用いて抽出し、Real-timePCR法を用いてIL-1、IL-6、TNF-α、MMP-9、RANK、Cathepsin K、TRAPの遺伝子発現を検討した。AGEの添加は、前述の炎症性サイトカインの遺伝子発現を増加させた。RANKLとの共添加により、RANKL誘導性MMP-9、RANK、Cathepsin K、TRAPの遺伝子発現増加をさらに増強した。一方、AGE単独添加では、これら遺伝子発現を増加しなかった。さらに、上記実験系で五日間培養後、TRAP染色および吸収活性を検討した。AGEとRANKL共添加により、RANKL誘導性TRAP陽性細胞数の増加および吸収窩形成をさらに増強した。
以上のことから、AGEは、免疫応答と炎症性骨代謝を促進することで、歯周炎による歯周組織破壊に影響を与える可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

終末糖化産物は、その刺激濃度により細胞に正反対の反応を引き起こすことがある。また、その単独添加は、細胞刺激能を認めにくい場合があり、他の物質との共添加の検討に時間を費やした。

今後の研究の推進方策

一部実験計画を修正しながら、引き続き実験を遂行していく。また、同学内科学講座と連携し、実験計画および結果に関して討論し、必要に応じて更なる研究計画の修正を加える。

次年度使用額が生じた理由

当教室に既に備えられている試薬を使用する実験が多かったため、使用額が少なくなった。また、学会発表が遅れているため、旅費の使用が無かった。

次年度使用額の使用計画

研究計画の進行が予定より遅れているため、最終年度の進行速度を上げることで、試薬購入や論文校閲、投稿料等の経費の使用が増加すると考えられる。当該助成金と次年度助成金の使用で賄うこととする。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] Anti-inflammatory role of glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) in periodontitis.2016

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Nakamura N, Miyabe M, Nishikawa T, Miyajima S, Adachi K, Mizutani M, Kikuchi T, Miyazawa K, Goto S, Tsukiyama K, Yamada Y, Ohno N, Noguchi T, Mitani A, Matsubara T, Naruse K.
    • 雑誌名

      J Diabetes Investig

      巻: 7(4) ページ: 497-505

    • DOI

      10.1111/jdi.12450.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adhesion properties of human oral epithelial-derived cells to zirconia.2016

    • 著者名/発表者名
      Okabe E, Ishihara Y, Kikuchi T, Izawa A, Kobayashi S, Goto H, Kamiya Y, Sasaki K, Ban S, Noguchi T, Kawai T, Mitani A.
    • 雑誌名

      Clin Implant Dent Relat Res

      巻: 18(5) ページ: 906-916

    • DOI

      10.1111/cid.12369.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adjunctive application of antimicrobial photodynamic therapy in nonsurgical periodontal treatment: A review of literature.2015

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi T, Mogi M, Okabe I, Okada K, Goto H, Sasaki Y, Fujimura T, Fukuda M, Mitani A. Adjunctive application of antimicrobial photodynamic therapy in nonsurgical periodontal treatment: A review of literature.
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 16(10) ページ: 24111-24126

    • DOI

      10.3390/ijms161024111

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Interleukin-1 receptor antagonist has a novel function in the regulation of matrix metalloproteinase-13 expression.2015

    • 著者名/発表者名
      Goto H, Ishihara Y, Kikuchi T, Izawa A, Ozeki N, Okabe E, Kamiya Y, Ozawa Y, Mizutani H, Yamamoto G, Mogi M, Nakata K, Maeda H, Noguchi T, Mitani A.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10(10) ページ: e0140942

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0140942

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis由来LPSは歯肉上皮細胞のアンジオポエチン様タンパク質2産生を誘導する2015

    • 著者名/発表者名
      大野祐,山本弦太,西田英作,後藤久嗣,神谷洋介,菊池毅,山田章三,茂木眞希雄,三谷章雄
    • 学会等名
      第143回秋季日本歯科保存学会
    • 発表場所
      文京シビックホール( 東京都文京区)
    • 年月日
      2015-11-13
  • [学会発表] 破骨細胞原性に対するIL-15とRANKLの相乗効果について2015

    • 著者名/発表者名
      菊池毅,岡部猪一郎,相野誠,神谷洋介,藤村岳樹,後藤久嗣,岡田康佑,黒須康成,茂木眞希雄,三谷章雄
    • 学会等名
      第143回秋季日本歯科保存学会
    • 発表場所
      文京シビックホール( 東京都文京区)
    • 年月日
      2015-11-13
  • [学会発表] Adhesion properties of human oral epithelial-derived cells to zirconia.2015

    • 著者名/発表者名
      Eijiro Okabe, Yuichi Ishihara, Takeshi Kikuchi, Ario Izawa, Shuichiro Kobayashi, Hisashi Goto, Yosuke Kamiya, Seiji Ban, Toshihide Noguchi, Tatsushi Kawai, and Akio Mitani
    • 学会等名
      The 63rd Annual Meeting of JADR 2015
    • 発表場所
      福岡国際会議場( 福岡県福岡市)
    • 年月日
      2015-10-31
  • [学会発表] 歯周組織の加齢変化に対する口腔常在菌の影響2015

    • 著者名/発表者名
      入江 浩一郎, 友藤 孝明, 江國 大輔, 小林 周一郎, 菊池 毅, 内田 瑶子, 福原 大樹, 三谷 章雄, 嶋崎 義浩, 森田 学
    • 学会等名
      第58回秋季日本歯周病学会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松( 静岡県浜松市)
    • 年月日
      2015-09-13
  • [学会発表] 破骨細胞原性に対するIL-15とRANKLの相乗効果について2015

    • 著者名/発表者名
      岡部猪一郎,菊池毅,武田紘明,佐々響子,後藤久嗣,相野誠,茂木眞希雄,三谷章雄
    • 学会等名
      第58回秋季日本歯周病学会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松( 静岡県浜松市)
    • 年月日
      2015-09-13
  • [学会発表] ジルコニアに対するヒト口腔由来上皮細胞の付着特性2015

    • 著者名/発表者名
      岡部栄治郎, 石原裕一, 菊池毅, 伊澤有郎, 小林周一郎, 後藤久嗣, 神谷洋介, 伴清治, 野口俊英, 河合逹志, 三谷章雄
    • 学会等名
      第58回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松( 静岡県浜松市)
    • 年月日
      2015-09-13
  • [学会発表] 破骨細胞原性に対するIL-15とRANKLの相乗効果について2015

    • 著者名/発表者名
      岡部猪一郎,菊池 毅,茂木眞希雄,相野誠,三谷章雄
    • 学会等名
      第33回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル( 東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-07-24
  • [学会発表] Periodontitis-activated monocytes/macrophages are possible mediators for the induction of the aortic inflammatory response.2015

    • 著者名/発表者名
      Shin-ichi Miyajima, Keiko Naruse, Nobuhisa Nakamura, Megumi Miyabe, Takeshi Kikuchi, Akio Mitani, Tatsuaki Matsubara
    • 学会等名
      The 47th Annual Scientific Meeting of the Japan Atherosclerosis Society
    • 発表場所
      仙台国際センター( 宮城県仙台市)
    • 年月日
      2015-07-10
  • [学会発表] GIPによる歯周炎抑制経路の検討2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木佑基,中村信久,小林泰子,宮部愛,西川徹,宮島真一,足立圭,水谷誠,菊池毅,宮澤健,月山克史,山田祐一郎,後藤滋巳,大野紀和,野口俊英,三谷章雄,松原達昭,成瀬桂子
    • 学会等名
      第58回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      海峡メッセ下関( 山口県下関市)
    • 年月日
      2015-05-22
  • [学会発表] GIPは歯周炎を抑制する2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木佑基,成瀬桂子,中村信久,西川徹,宮島真一,足立圭,水谷誠,菊池毅,宮澤健,後藤滋巳,大野紀和,野口俊英,松原達昭,三谷章雄
    • 学会等名
      第56回春季日本歯周病学会
    • 発表場所
      幕張メッセ( 千葉県千葉市)
    • 年月日
      2015-05-15
  • [学会発表] Circulating Monocytes/Macrophages Activated by Periodontitis Induced Early Inflammatory Response in Aorta.2015

    • 著者名/発表者名
      Shin-ichi Miyajima, Keiko Naruse, Nobuhisa Nakamura, Megumi Miyabe, Takeshi Kikuchi, Akio Mitani, Tatsuaki Matsubara
    • 学会等名
      The 79th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • 発表場所
      大阪国際会議場( 大阪府大阪市)
    • 年月日
      2015-04-25

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公開日: 2017-01-06  

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