| 研究実績の概要 |
本研究は、高齢のリウマチ患者への抗体医薬使用による免疫抑制がカンジダ症を起こすメカニズムを、口腔カンジダ症マウスモデルによるin vivo実験によって解明すると共に、新しい予防法の確立を目的とする。
本年度は、以下の結果を得た。１. 抗IL-1α抗体を投与したICRマウスでは、糞中のCandida albicans(以下C. albicans)の菌数は増加した。しかしながら、抗IL-6抗体を投与したマウスの糞における同菌の菌数に変化はなかった。２. 抗IL-1α抗体とC. albicansを投与したマウスの舌組織におけるIL-1α産生は、抗体を投与していないマウスと比較して減少したが、IL-1β, IL-6, MIP-1α, IL-17およびIL-33産生の増減はなかった。３. C. albicansを舌に摂取したと同時に、抗IL-1α抗体を投与した時が最もIL-1α産生が抑制された。さらに、同菌摂取の翌日に抗IL-1α抗体を投与しても、同サイトカインの産生は抗体を投与しなかったマウスに比べて有意に減少した。種々の炎症性サイトカインは真菌感染の防御に貢献しているが、今回の結果から、IL-1αはC. albicansの体内への定着を防止する上で極めて重要であることが示唆された。リウマチ患者に対して抗サイトカイン抗体を投与した場合には、種々の微生物が原因となる感染症が惹起される。マウス口腔内に接種したC. albicansの糞中の菌数が抗IL-1α抗体を投与したマウスで増加したことは、サイトカインに対する抗体の投与が全身的な真菌感染症を誘発する危険性を示唆する。特にカンジダ血症は、極めて重篤な結果を招くことから、IL-1に対する抗体投与は、慎重に行う必要がある。一方、IL-6に対する抗体投与は、C. albicansの糞中の菌数に影響しなかった。この結果は、C. albicans感染に伴って産生される炎症性サイトカインには、感染防御における役割に大きな差があることを示している。今後は、抗IL-1抗体によるC. albicans定着促進メカニズムの解明を目指す研究を行う。
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