| 研究課題/領域番号 |
26500001
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
小林 和人 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30455935)
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| 研究分担者 |
中川 嘉 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 准教授 (80361351)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 生活習慣病 |
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| 研究実績の概要 |
非アルコール性脂肪肝をマウスで再現するためには、通常、メチオニン・コリン欠損(MCD)食を８週間摂取させる必要がある。しかしながら、CREBHノックアウトマウスでは４週間ですでに病態が形成されていた。さらに、摂取期間を８週間に伸ばすと、肝臓機能が破綻してしまう結果を得た。病理所見としては、ノックアウトマウスでは炎症が惹起されており、マクロファージの浸潤が顕著にみられる。加えて炎症が発端となり、明らかな線維化も観察できている。遺伝子発現を検討したところ、マクロファージの浸潤によるものか炎症系サイトカイン、繊維化マーカーの発現が著しく増加していた。今後はさらに詳細な解析を行い、CREBHは小胞体ストレス遺伝子であるという報告もあることから、小胞体ストレスとの関連も視野にいれ解析を行う予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
CREBH欠損により著しく非アルコール性脂肪肝が悪化することを現在までに明らかにできている。加えて、その際のメカニズムについても解析の目処が立っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
CREBH欠損による非アルコール性脂肪肝の悪化がどの臓器が起因しているかを明らかにする。現在、使用するCREBHノックアウトマウスは全身でCREBHを欠損している。しかしながら、CREBHは肝臓、小腸の２つの臓器で発現しており、栄養吸収、栄養代謝のどちらからの影響であるかがはっきり出来ていない。そのため、CRISPR/Cas9システムを使い、組織特異的ノックアウトマウスを作成している。このマウスができれば、さらに非アルコール性脂肪肝での組織特異的なCREBHの機能について明らかにできる。
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