| 研究課題/領域番号 |
26500018
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| 研究機関 | 神奈川工科大学 |
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研究代表者 |
千葉 大成 神奈川工科大学, 応用バイオ科学部, 准教授 (30337779)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 骨粗鬆症 / フラボノイド / ヘスペリジン / 骨密度 / 骨吸収 |
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| 研究実績の概要 |
骨粗鬆症治療薬であるビスホスホネートはファルネシルピロリン酸合成酵素を抑制し、低分子G蛋白質の活性を阻害することで骨吸収を抑制することが報告されている。また、低分子G蛋白質であるRho-Aが骨代謝関連遺伝子を調節することも報告されており、ヘスペリジン(アグリコン名：ヘスペレチン)がビスホスホネートと同様な部位でその活性制御をしている可能性を検討した。平成26年度では(1)ヘスペリジンによる骨代謝に及ぼすイソプレノイドの影響、(2)ヘスペレチンによる骨代謝制御遺伝子への影響について検討した。
(1)卵巣摘出骨粗鬆症モデルマウスにおけるヘスペリジンによる骨量減少抑制効果：メバロン酸合成経路に関わるメバロン酸とヘスペリジン併用投与させたところ、ファルネシル合成酵素を阻害するか、あるいはその下流部位を阻害し、プレニル化タンパク質を抑制することで骨代謝調節を間接的に抑制することで骨量減少を抑制した可能性が示唆された。
(2)バイオ細胞を用いたヘスペレチンによる骨代謝制御遺伝子への影響：骨代謝調節関連mRNA発現量について検討した。すなわち、骨吸収に関与するカテプシンK、DC-STAMPおよびNFATc1はヘスペレチンにより有意にmRNA発現量を低下させた。現在、骨形成関連遺伝子に関して測定を行っているが、ヘスペリジンが骨代謝調節に関与していることが明らかとなった。ここまでの検討結果からヘスペリジンの骨代謝調節は、コレステロール合成経路を阻害し、骨代謝調節に影響すると考えられるが、コレステロール合成経路の下流域で制御するかどうか平成27年度において検討する予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
交付申請書通りこれまでの研究成果をもとに、「ヘスペリジンによるコレステロール合成経路を介した骨代謝制御の解明」を目的とし、動物および分子レベルの研究を立案し、概ね実行できている。昨年度の結果目標を達成できたので本年度はヘスペリジンによるファルネシルピロリン酸に及ぼす影響およびヘスペリジンによる骨形成制御遺伝子への影響について検討することができる。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在、ヘスペレチンの骨吸収抑制に関しての検討とともに骨形成促進に関わるかどうかも含め評価する。また、メバロン酸代謝産物であるゲラニルゲラニルピロリン酸(GGPP)の分化に及ぼすヘスペリジンの影響に関して検討するとともに骨芽細胞増殖におけるGGPPに対して骨芽細胞増殖・分化にヘスペリジンが関わり、さらに、破骨細胞刺激とヘスペリジンとの関連に関して検討をする予定である。
●培養細胞におけるヘスペレチンのGGPPおよびFPPに及ぼす影響
マウスより採取した骨髄を定法にて培養し、次のことを計画している。
1)骨芽細胞増殖におけるGGPPに及ぼすヘスペレチン(アグリコン)による分化・石灰化の解析
2)破骨細胞アポトーシス誘導シグナルに及ぼすヘスペレチンによるFPP合成酵素の解析
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| 次年度使用額が生じた理由 |
昨年度は被験動物数を当初予定より減らしたことと、使用する試薬等を削減して購入量が減った関係上、78197円が平成27年度に繰り越された。
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| 次年度使用額の使用計画 |
本年度は昨年度の結果を踏まえ、プレ試験を含め細胞試験等を実施し、試薬購入額が増えるため、全額使用する予定である。
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