| 研究課題/領域番号 |
26560074
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| 研究機関 | 別府大学 |
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研究代表者 |
木村 靖浩 別府大学, 食物栄養科学部, 教授 (90549792)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 核酸系旨味物質 / 炎症性腸疾患 / AMPK / 抗炎症作用 |
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| 研究実績の概要 |
細胞のエネルギーセンサーであるAMP-activated protein kinase（AMPK）活性化による抗炎症作用が免疫異常により生じる炎症性疾患の治療に応用できないかと注目されている。本研究ではこれまでにアデノシン一リン酸（AMP）及びイノシン一リン酸（IMP）を潰瘍性大腸炎マウスに投与したとき大腸組織のAMPKが活性化され、下痢・血便などの大腸炎の症状が緩和すること及び病理組織学検査においても潰瘍の程度が軽減されることを確認している。平成27年度は、大腸炎の症状の緩和作用が強かったAMPを被検物として潰瘍性大腸炎マウスに与え、先に行った実験結果の再現性を確認するとともに、潰瘍性大腸炎抑制作用のメカニズム解明の一端として潰瘍性大腸炎で増加することが報告されている大腸組織炎症性マーカーのTNF-α、さらにTh1型及びTh17型炎症性サイトカインレベル（INF-γ及びIL-17）に変化があるか否かを調べた。その結果、AMPの投与は潰瘍性大腸炎マウスの症状を緩和し、AMPによる抗炎症作用の再現性を確認することができた。さらにAMPの投与は、大腸組織においてマクロファージ由来とされるTNF-α、Th1型サイトカインのINF-γ及びTh17型サイトカインのIL-17レベルを減少させた。このことからAMPによる抗炎症作用には大腸組織に浸潤した炎症性細胞における炎症性サイトカイン産生に関するシグナル伝達系抑制の関与が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究は、研究計画に基づいておおむね順調に進行しており、現時点での研究目的をほぼ達成していると考えている。本研究では潰瘍性大腸炎マウスへのAMP及びIMPの投与が大腸組織AMPKの活性化を介して大腸の炎症を軽減し、潰瘍の発生を抑制することを明らかにしてきた。平成27年度は、さらにAMPを用いて前述の実験結果の再現性を確認するとともにAMPの抗炎症作用のメカニズムを明らかにする一端として潰瘍性大腸炎において大腸組織で増加することが知られている炎症性マーカーのサイトカインレベルを調べた。AMPの投与は、大腸組織においてマクロファージ由来とされるTNF-α、Th1型サイトカインのINF-γ及びTh17型サイトカインのIL-17レベルを減少させた。このようにAMPによる抗炎症作用にはAMPK活性化を介して大腸組織に浸潤した炎症性細胞における炎症性サイトカイン産生に関連するシグナル伝達系抑制の関与が示された。今後は、AMPによるAMPK活性化を介した抗炎症作用のメカニズム解明のため大腸組織に浸潤したマクロファージ、Th1ヘルパーT細胞及びTh17ヘルパーT細胞を分離してそれら細胞内のAMPK活性化の状態及び前述の炎症性サイトカインレベルを測定して炎症性細胞においてAMPK活性化と炎症性サイトカイン産生に関連があるか否かを明らかにする予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成27年度に行った実験では、AMPの投与により大腸組織のAMPK活性化を介してTNF-α、INF-γ及びIL-17などの炎症性サイトカインレベルが減少することを明らかにした。ただ、抗炎症性サイトカインであるIL-10レベルも測定したが、検出限界以下でうまく測定することができなかった。
平成28年度は、平成27年度に実施した実験を繰り返し、大腸組織に浸潤したマクロファージ、Th１ヘルパーT細胞及びTh17ヘルパーT細胞などの炎症性細胞を分離してAMPK活性化と炎症性サイトカイン産生に関連性があるのかを確かめる。併せて抑制性Tリンパ球（Treg細胞）も分離して抗炎症性サイトカインのIL-10レベルも調べる予定である。さらに前述の炎症性及び抗炎症性細胞において炎症反応の引き金となるシグナル伝達系の核内転写因子NF-κBの発現に変化があるか否かも調べ、AMPによる抗炎症作用のメカニズムを探索する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
次年度使用額は数万円程度で、平成27年度配分予算はほぼ計画通り使用したと考えている。
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度使用額は、平成28年度配分予算と併せて、実験動物、飼料、試薬類の購入及び病理組織検査料などに充当する予定である。
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