| 研究課題/領域番号 |
26560076
|
|---|
| 研究機関 | 国立研究開発法人国立成育医療研究センター |
|---|
研究代表者 |
河合 智子 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, その他部局等, 研究員 (40423404)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| キーワード | RNAメチル化 / 胎盤 / 出生体重 / 子宮内栄養環境 |
|---|
| 研究実績の概要 |
遺伝子が機能する過程における転写後調節の一つとして、近年RNAメチル化修飾の有無を介したmRNA安定性調節並びに翻訳調節が新たな調節機構として注目されている。RNAメチル化修飾は、次世代シーケンサーの登場により、2012年に網羅的な解析が続けて報告され、以後もマウス組織やセルラインを用いた報告がこれまでに発表されている。
我々は、本研究においてヒト胎盤組織におけるRNAメチル化修飾に注目している。その理由は、胎盤組織におけるRNA脱メチル化酵素(FTO)の発現量と出生体重に相関がみられるという報告がなされていたためである。しかしこの報告が出た時点では、論文著者らも含めFTOを肥満関連遺伝子として着目しており、FTOにRNA脱メチル化酵素作用があることは翌年に発表された。
そこで本研究では、胎盤のRNAメチル化制御に注目し、まずは我々が回収した胎盤検体においても、FTO発現量と出生体重に正の相関がみられることを確認した。次に我々は、メチル化修飾の標的となるmRNAを同定する実験系を立ち上げた(MeRIP-Seq)。この系を用いて、ヒト胎盤組織においても、RNAメチル化修飾は遺伝子内の終止コドン周辺に高頻度に存在することを明らかにした。全体の傾向として、ゲノムワイドなRNAメチル化修飾の胎盤における個人間の相関は0.841から0.945であった。なかでも出生児の当該週数に対して低体重であった新生児の産後胎盤では、多検体と相関が低い傾向を示したため、出生体重に関連する特有のRNAメチル化修飾を持つ遺伝子が存在する可能性が示唆された。今後はこのような遺伝子を同定し、子宮内の栄養環境に影響される本制御の標的を明らかにする。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
採択年度内に、産前産後休暇並びに育児休暇を取得したため、当初の計画より遅れている。
|
| 今後の研究の推進方策 |
さらに解析対象の検体を増やし、子宮内栄養環境、ならびに、出生体重と関連して整除を受けるメチル化修飾の標的遺伝子を同定する。
また、胎盤絨毛のセルラインを用い、様々な栄養環境に暴露した時RNAメチル化修飾に変化を示す遺伝子を同定する。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
H26年度は7月中旬より年度末まで、産前産後休暇並びに育児休暇を取得していたため
|
| 次年度使用額の使用計画 |
翌年度の実験物品費、ならびに、成果報告として学会参加費と旅費に充てる。
|
