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2017 年度 実績報告書

ナノ計測を用いた心疾患画像診断装置の基盤技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 26560225
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

福田 紀男  東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (30301534)

研究分担者 照井 貴子  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (10366247)
小比類巻 生  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (40548905)
大山 廣太郎  東京慈恵会医科大学, 医学部, 特別研究員 (70632131) [辞退]
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
キーワードナノバイオ / 先端機器デバイス / 循環器・高血圧 / 分子イメージング
研究実績の概要

(Ⅰ)申請者らは、マウスin vivo左心室の心筋細胞において単一サルコメア動態を高空間(20 nm)・時間(100 fps)分解能で計測し、心電図や左心室内圧と同時にリアルタイム解析することのできるシステムを構築した(J Gen Physiol 2016)。本年度、このシステムに改良を加え、心臓機能解析において重要である左心室の圧容積関係も同時に測定できるようにグレードアップさせた。In vivo同一筋原線維内の30個の連続したサルコメア動態を詳細に解析した結果、1)各々のサルコメア長にはバラツキがあり、平均値は拡張期、収縮期においてそれぞれ~1.90および~1.70 μmであること、2)各サルコメアの収縮・弛緩のタイミングは必ずしも同期していないこと、3)サルコメアには筋原線維全体の収縮弛緩動態に対する貢献度の高いものと低いものとが混在すること(R: -0.2 ~ 0.8)、4)貢献度の高いサルコメアと低いサルコメアはほぼ同じ割合で存在することが明らかとなった(論文作成中)。本研究において開発したin vivoナノ計測技術は、心臓におけるナノ情報とマクロ情報をつなぐものである。そして、正常心筋のみならず病態心筋の機能解析にも有用であり、新たな診断装置開発の基盤になるものと期待される。
(Ⅱ)申請者らは、赤外レーザーによる局所加熱が単離心筋細胞の収縮を引き起こすことを報告している(BBRC 2012)。この収縮においては、サルコメアそのものが熱の受容器として機能しており、心筋細胞内Ca過負荷は生じない。マウスin vivoにおいて、左心室中央に赤外レーザ―を照射すると、心筋細胞の収縮率が増大した(論文作成中)。心筋細胞内Ca過負荷は、不整脈を惹起させる。したがって、本研究において得られた知見は、新しい心疾患治療デバイスの開発につながるものと期待される。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Dynamic properties of bio-motile systems with a liquid-crystalline structure2017

    • 著者名/発表者名
      Shin'ichi Ishiwata, Makito Miyazaki, Katsuhiko Sato, Koutaro Nakagome, Seine A. Shintani, Fuyu Kobirumaki-Shimozawa, Norio Fukuda, Kazuya Suzuki, Jun Takagi, Yuta Shimamoto and Takeshi Itabashi
    • 雑誌名

      Molecular Crystals and Liquid Crystals

      巻: 647 ページ: 127-150

    • DOI

      10.1080/15421406.2017.1289445

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] マウス心筋における単一サルコメア動態のin vivoナノ解析2017

    • 著者名/発表者名
      小比類巻 生、大山廣太郎、下澤東吾、石渡信一、福田紀男
    • 学会等名
      第95回日本生理学会大会
  • [学会発表] 光熱変換顕微鏡を用いた温度センシングの一細胞解析2017

    • 著者名/発表者名
      大山廣太郎、Zeeb Vadim、新井智実、伊藤秀城、新谷正嶺、鈴木 団、福田紀男、石渡信一
    • 学会等名
      第95回日本生理学会大会
    • 招待講演
  • [学会発表] 悪性高熱症の原因となる骨格筋リアノジン受容体1変異体の熱刺激応答2017

    • 著者名/発表者名
      大山廣太郎、山澤德志子、村山尚、原田慶恵、飯野正光、福田紀男、石渡信一、鈴木 団
    • 学会等名
      2018年生体運動研究合同班会議
  • [学会発表] サルコメア収縮の蛍光イメージングと光操作技術の開発2017

    • 著者名/発表者名
      大山廣太郎、新谷正嶺、塚本精一、小比類巻 生、下澤東吾、鈴木 団、石渡信一、福田紀男
    • 学会等名
      精神・神経疾患研究開発費「ジストロフィン欠損モデル動物を基盤とした筋ジストロフィーの新しい治療法開発」平成29年度研究班会議
    • 招待講演
  • [学会発表] Yellow Cameleon-Nano140融合α-actininを用いた幼若心筋細胞におけるサルコメア動態と局所Ca2+濃度の同時観測2017

    • 著者名/発表者名
      塚本精一、藤井輝之、大山廣太郎、下澤東吾、小比類巻生、石渡信一、福田紀男
    • 学会等名
      生理学研究所研究会「シグナル動態の可視化と操作に基づく多階層機能解析の新展開」
    • 招待講演
  • [学会発表] In vivo 心筋ナノイメージング2017

    • 著者名/発表者名
      下澤東吾、広川恵里沙、小比類巻生、大山廣太郎、照井貴子、石渡信一、福田紀男
    • 学会等名
      生理学研究所研究会「シグナル動態の可視化と操作に基づく多階層機能解析の新展開」
    • 招待講演

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公開日: 2018-12-17  

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