| 研究課題/領域番号 |
26560376
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
水田 健太郎 東北大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (40455796)
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| 研究分担者 |
正木 英二 東北大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (40221577)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 気管支喘息 / 短鎖脂肪酸 / 腸内細菌 |
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| 研究実績の概要 |
今年度は、短鎖脂肪酸受容体の気管平滑筋における発現についてまず検討し、さらにその気管平滑筋張力に与える影響について検討した。
まず、RT-PCR法にてヒト気管平滑筋組織・細胞における短鎖遊離脂肪酸受容体GPR41及びGPR43のmRNA発現を検索した。その結果、双方の受容体が発現していることを確認した。
次に、短鎖脂肪酸（酢酸、プロピオン酸、酪酸）が気管平滑筋収縮弛緩機構に与える影響について研究を行った。アセチルコリン投与により生じるモルモット気管輪収縮作用は、酢酸、プロピオン酸、酪酸のいずれの投与でも有意に抑制（弛緩）された。この弛緩作用はL型カルシウムチャネル開口薬（BAY-K）の投与により抑制されたことから、短鎖脂肪酸による気管平滑筋弛緩作用にはL型カルシウムチャネルの関与することが示唆された。一方、G蛋白βγシグナリング阻害薬（gallein）の前投与では、この弛緩作用は抑制されなかったことから、この弛緩作用にG蛋白βγサブユニットは関与していない可能性が示唆された。
続いて、ヒト気管平滑筋細胞における細胞内カルシウムシグナリング機構に短鎖脂肪酸が与える作用について評価した。その結果、短鎖脂肪酸（酢酸、プロピオン酸、酪酸）はアセチルコリン投与により生じるヒト気管平滑筋細胞内カルシウム濃度上昇作用を抑制することが明らかになった。
次年度は、短鎖脂肪酸受容体を介した気管弛緩機構の細胞内シグナリング機構について、更に詳細に検討を加える予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
現在まで予定通りに進捗している。
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| 今後の研究の推進方策 |
次年度は短鎖脂肪酸による気管平滑筋弛緩機構について、特に細胞内シグナリング機構を中心に検討する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
試薬注文時に、極力価格の低廉な製品を選択するよう節約を心がけたため、最終的に使用額が予定額を下まわった。
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| 次年度使用額の使用計画 |
短鎖脂肪酸関連試薬に使用する予定である。
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