骨格筋におけるコレステロール不足がなぜ横紋筋融解症と突然死を引き起こしたのか？

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26560391
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 中川 嘉 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 准教授 (80361351)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 横紋筋融解症 / コレステロール代謝 / HMGCR

研究実績の概要

コレステロール生合成系の律速段階であるHMGCRのKOにより逆に骨格筋中の遊離コレステロールが増加している。細胞内の遊離コレステロールの増加は細胞毒性を来たすことがあることが既に報告されている。これが骨格筋の細胞障害の原因である可能性が考えられた。このため，次に細胞内にコレステロールを取り込むLDL受容体(LDLR)の全身KOマウスとdKOマウスをかけあわせ，LDLRおよびHMGCRのダブルKOマウスを作成した．このマウスの骨格筋ではコレステロール合成ができず、しかも、細胞内へのコレステロール流入ができないマウスになっている八図である。しかし，驚くべきことにこのダブルKOマウスにおいても通常のmKOマウスやdKOマウスと同様に骨格筋中の遊離コレステロールが高かった。このダブルKOマウスでは内因性のHMGCRによるコレステロール合成およびLDLRを介した外因性のコレステロール取り込みが阻害されているにも関わらず，対象群と比して逆にKO群で遊離コレステロールが上昇していることは，コレステロールのLDLR以外を介した外因性の取り込みや細胞内部での輸送・消費経路に障害があることが推測された．

研究成果

• [雑誌論文] Skeletal muscle-specific HMG-CoA reductase knockout mice exhibit rhabdomyolysis: A model for statin-induced myopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Osaki Y, Nakagawa Y, Miyahara S, Iwasaki H, Ishii A, Matsuzaka T, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Yahagi N, Suzuki H, Sone H, Ohashi K, Ishibashi S, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 455 ページ: 536-540
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.065
  • 査読あり
• [備考] 筑波大学 医学医療系 内分泌代謝・糖尿病内科
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/
• [備考] 筑波大学 国際統合睡眠医科学研究機構
  • URL: http://wpi-iiis.tsukuba.ac.jp/japanese/