|
脂質異常症治療薬スタチンが副作用として横紋筋融解症を発症する分子メカニズムを明らかにするため、標的遺伝子HMGCRを骨格筋で欠損するマウスを作成した。このマウスはコレステロール合成ができず横紋筋融解症を発症した。この際、なぜか細胞内コレステロールの増加が認められた。しかし、KOマウスで、逆に骨格筋中のコレステロールが増加していることは想定外であった。内因性のコレステロール合成および外因性のコレステロール取り込みが阻害されるLDLR/HMGCR KOマウスを作成したが、細胞内コレステロールは下がらなかった。現在までに知られていないコレステロール代謝があり、障害があることを示唆する結果であった。
|
