本年度は,オートファジー関連分子の検討に用いたTLR5遺伝子欠損(KO5)マウスの腸内フローラのメタゲノム解析を実施し,20 週間の自発運動(WR)に伴う腸内フローラ変化について検討した。 腸内細菌種の相対的存在数の指標であるoperational taxonomic unit(OTU)の値は,Ctrl条件ではKO5マウスがWTマウスよりも有意に高く,WRにより有意な低値を示した(それぞれp<0.01)。肥満の指標とされるFirmicutes門とBacteroidetes門の比(F/B)は交互作用がみられ(p<0.01),KO5マウスはWTマウスよりも低値を示した(p<0.05)。F/B比がWR-KO5マウスで顕著に低値を示した原因はFirmicutes門の有意な減少によるものであった(p<0.01)。Proteobacteria門は,KO5マウスの方がWTマウスよりも有意に多く(p<0.05),WRにより有意に減少した(p<0.01)。その他の総腸内細菌(門のレベルでの比較)ついても,KO5マウスの方がWTマウスより有意に多く(p<0.05),WRにより有意に減少した(p<0.05)。Verucomicroia門やTenericutes門はWTマウスで確認されたが,KO5マウスではほとんど確認されなかった(それぞれp<0.05)。WTマウスではほとんど確認されなかったTM7門やChanobacteria門は,KO5マウスでは確認された(それぞれp<0.01)。 以上の結果から,肥満を呈するKO5マウスにおいて,WRにより腸内細菌の多様性の低下と肥満にかかわるとされるFirmicutes門の減少が示唆された。本研究課題の最終段階として,オートファジー関連分子の検討結果と腸内フローラのメタゲノム解析結果とを比較しまとめる。
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