情動の臨界期？；幼若期のストレス経験が外側手綱核の構造と機能に及ぼす影響の研究

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26640009
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 一條 裕之 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (40272190)
• 研究分担者: 川口 将史 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (30513056)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 外側手綱核 / 最初期遺伝子 / 母子分離ストレス / perineuronal net

研究実績の概要

経験が外側手綱核(LHb)の成熟に及ぼす影響を明らかにした．幼若期にストレスを与えた反復母子分離ストレス群(repeated maternal separation: RMS)，性成熟後に与えた反復ストレス群(repeated imobilization: RIMO)と，ストレスを与えない対照群を作成し，最初期遺伝子(ZIF268/EGR1)陽性細胞数を指標にLHbの機能を検討した．成体への標準的なストレス負荷によるZIF268/EGR1陽性細胞はRMS群で有意に多く現れた(p = 0.0024)．幼若期のストレス経験はLHbの成熟に影響を及ぼしLHbの活動性を亢進させるが，成熟後のストレス経験は影響を与えなかった．
経験が構造に及ぼす効果をPV陽性細胞数とperineuronal net(PNN)の構造(Aggrecan陽性細胞数とWFA陽性領域の拡がり)を指標として検討した．RMS群と対照群の間ではP20の時点でPV陽性細胞数に違いは無く，Aggrecan陽性細胞数にも違いは無かったが，WFA陽性領域はRMS群において有意に拡大していた(p = 0.00221)；RMS群ではPNNの糖鎖部分(コンドロイチン硫酸:CS)が増加して、PNNの成熟が前倒しされていた．P60ではPV陽性細胞がRMS群において有意に少なかったが(p = 0.00173)，Aggrecan陽性細胞数とWFA陽性領域に違いは無かった．RIMO群と対照群の間にはPV陽性細胞数に違いは無かった．
(1)CSの増加によるPNNの早期成熟と，(2)成体におけるPV陽性細胞の減少は幼若期のストレス経験がLHbの成熟に及ぼす効果の構造的な背景となっている．成熟段階特異的なストレス経験が回路に影響を与えるので、LHbにおける臨界期の存在が支持された．

研究成果

• [雑誌論文] An Evolutionary Hypothesis of Binary Opposition in Functional Incompatibility about Habenular Asymmetry in Vertebrates. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Ichijo, Tomoya Nakamura, Masahumi Kawaguchi and Yuichi Takeuchi
  • 雑誌名: Front. Neurosci. 巻: 10 ページ: 595
  • DOI: doi: 10.3389/fnins.2016.00595
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nervous system disruption and swimming abnormality in early-hatched pufferfish (Takifugu niphobles) larvae caused by pyrene is independent on aryl hydrocarbon receptors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Itoyama Y, Kawara M, Fukui M, Sugahara Y, Kurokawa D, Kawaguchi M, Kitamura SI, Nakayama K, Murakami Y
  • 雑誌名: Mar. Pollut. Bull. 巻: 17 ページ: 30174-1
  • DOI: doi: 10.1016/j.marpolbul.2017.02.058
  • 査読あり
• [学会発表] Neural basis of premating isolation in Rhinogobius species. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Matsumoto K, Nakayama K, Yamamoto N, Shibata J, Sogabe A, Kawanishi R, Yamasaki Y, Akazome Y, Suto F, Ichijo H, Murakami Y
  • 学会等名: 第39回 日本神経科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-07-20 – 2016-07-22
• [備考] 富山大学 医学部 解剖学・神経科学講座
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/anat/index.html