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SIRT1は「脳虚血抵抗性に賦与する」という仮説を検証した．
SIRT1過剰発現マウス（Sirt1-Tg）と野生型同腹仔マウスに両側総頸動脈狭窄術（BCAS）を行って，慢性脳低灌流を誘導した．通常，BCAS後は作業記憶障害，大脳白質の虚血性傷害が発現するが，Sirt1-Tgでは認めなかった．この要因として，野生型マウスの術後脳血流は術前の約70～80%に低下したが，Sirt1-Tgでは一貫して脳血流は保たれたことにあった．この機序は，SIRT1が内皮型一酸化窒素合成酵素を脱アセチル化して活性型とし，脳血管を拡張させたことによるものであった．今後はSIRT1活性化薬を使用した臨床応用を目指す．
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