| 研究成果の概要 |
MOB1A/B 二重欠損マウスは、生化学的には下流のYAP1 が活性化し、細胞生物学的には細胞増殖や未分化性が亢進し、染色体の安定性も傷害され、生後早期に子宮頸がんが発症することを見出した。しかしこのマウスでは染色体不安定性のためにp53 の発現が亢進し、長期子宮頸がんにとどまるものの、さらにp53 を欠損させると浸潤がんに移行した。
またヒト子宮頸がん組織においてもYAP1が高頻度に活性化し、次にHPV 非感染子宮細胞株にHPV E6,E7 を発現させるとYAP1 の活性とp53 の低下を見た。このようなことから、HPV はHippo 経路を標的として、子宮頸がんの発症を起こすことを見出した。
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