研究課題
細胞が安定してゲノムを維持するためには、Ｍ期後期の開始までに、姉妹染色分体間の結合（コヒージョン）を完全に解消することが必要であり、それを実現している細胞機能を解明することは必須課題である。本研究では姉妹染色分体の結合を検出・測定可能な実験系を構築することを目的とする。昨年度までに進めた蛍光顕微鏡によって得られた画像をもとに解析したデータでは誤差が大きく出てしまうことが判明したので、今年度は共焦点レーザー顕微鏡によってデータの取り直しから開始した。その上で、主として以下の２つを実施し、その成果を論文にまとめた。１）分裂期進行に伴うコヒージョンの解除過程について定量的な解析を行った。姉妹染色分体を分染後、Ｍ期の前期、前中期、中期、後期の細胞について、染色体の総容積及び、そのうち姉妹染色分体の重なりの割合を求め、コヒージョンの解離程度の変化を観察した。２）Ｍ期のクロマチン構造変換に中心的な役割をもつと考えられるSMC複合体及びトポイソメラーゼII-alphaの機能阻害を行い、コヒージョン解消の分子機構を検討した。その結果、トポイソメラーゼII-alpha の不活性化によって姉妹染色分体の解離が著しく阻害され、DNAカテネーション解除の重要性が明らかとなった。また意外なことに、染色体凝縮を促進するコンデンシン複合体の不活性化によっても姉妹染色分体の解離が阻害されたことより“分けながら凝縮していく”という染色体構築原理が示唆された。
すべて 2016 2015 その他
すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件、 招待講演 5件) 図書 (1件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件)
Nature Cell Biology
巻: 18 ページ: 1-10
10.1038/ncb3353
Developmental Cell
巻: 36 ページ: 487-497
10.1016/j.devcel.2016.02.008
Biomedical Research
巻: 37 ページ: 161-165
巻: 17 ページ: 711-713
10.1038/ncb3183
Current Biology
巻: 25 ページ: 1694-1706
10.1016/j.cub.2015.05.017
細胞
巻: 47 ページ: 5-8
http://www.jfcr.or.jp/tci/exppathol/
http://www.jfcr.or.jp/laboratory/index.html
