研究課題
腫瘍形成における、OGR1ファミリー受容体、特にTDAG8受容体の関与を明らかにするため、化学発がん物質(3-メチルコラントレン:3-MCA)の投与、あるいは、マウス由来がん細胞(メチルコラントレン誘発マウス繊維肉腫細胞株：MC57G細胞)の接種を行い、腫瘍形成、生存、免疫・炎症細胞の集積などを指標に解析した。その結果、(1) 3-MCAの投与後の腫瘍形成： 3-MCAをマウス背部に投与すると、投与後10週前後から腫瘍形成を認めた。その発生率は、野生型では9割以上であるのに対し、TDAG8欠損型では半減した。腫瘍組織を採取し、免疫染色を用いて組織学的に検討したところ、腫瘍組織へのCD3+T細胞の浸潤が認められたが、その程度に野生型とTDAG8欠損型で明らかな違いを認めなかった。FOXP3＋細胞(制御性Treg)でも同様の所見であった。(2) MC57G細胞接種後の腫瘍形成：MC57G細胞をマウスに接種し、毎週ごとに腫瘍を計測した。接種されたMC57G細胞は腫瘍を形成し、徐々に増大したが、その増大のスピードに野生型とTDAG8欠損型で明らかな違いを認めなかった。（3）MC57G細胞の刺激によって誘導される、マウス脾エフェクター細胞の細胞障害活性：マウスをMC57G細胞の接種によりインビボで刺激後、さらにマウス脾細胞を取り出して、インビトロで刺激した。その結果、脾エフェクター細胞は無刺激状態では細胞障害活性を示さないが、インビボ→インビトロで刺激後にはほぼ100％の細胞障害活性を示した。しかし、その細胞障害活性に、野生型に比べてTDAG8欠損型での増強傾向を認めなかった。従って、TDAG8欠損型での腫瘍形成の抑制は、宿主T細胞などの直接的な細胞障害活性の差異ではなく、その他の細胞性、液性などの宿主炎症・免疫の調節機構によって修飾されている可能性が推定された。
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PLoS ONE
巻: 10(6) ページ: e0129334
10.1371/journal.pone.0129334
