H. pyloriの起源を求めて

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26640114
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 山岡 吉生 大分大学, 医学部, 教授 (00544248)
• 研究分担者: 鈴木 留美子 大分大学, 医学部, 助教 (70599092)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: ヘリコバクター・ピロリ / ヘリコバクター属 / 動物 / 胃粘膜

研究実績の概要

elicobacter pylori (H. pylori)は胃癌のリスクファクターとして知られているが、主に家族内で垂直感染によって伝播し、幼児期に感染した菌が長期間保持されることから、菌の系統関係と人間の系統関係がよく一致する。これを利用して古代人類の移動経路の推定がなされている。しかし他のHelicobacter属菌との系統関係を見ると、H. pyloriと近縁な種はライオンなどのネコ科大型獣が持つH. acinonychisやイルカ類が持つH. cetrumであり、H. pyloriがどこから人類にもたらされたのかは謎である。我々は今までのH. pylori研究でゲノム構造が他と大きく異なる株を発見し、H. pyloriの起源解明につながる手がかりを得た。本研究は次世代シーケンサー技術とバイオインフォマティクスの手法を用いて、H. pyloriの起源を解明することを目的とした。
動物衛生研究所から、トナカイの胃のH. pylori様細菌を含む組織のパラフィンブロックを提供していただき、まずはパラフィンブロックからDNAを抽出し、通常のPCRで検討したが、うまくピロリ菌は検出されなかった。そのため、Microbiomeのテクニックを用いて、パラフィンブロックから抽出したDNAで、１６S rRNAを増幅されて、次世代シーケンサーで検討をしたところ、ピロリ菌と思われる遺伝子配列が検出された。このことから、今まで人もしくはサル程度に見出されていたピロリ菌が、トナカイにも棲息していることが判明し、現在もさらなる解析を続行中である。

研究成果

• [国際共同研究] ベイラー医科大学(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: ベイラー医科大学
  • 他の機関数: 1
• [国際共同研究] インドネシア大学/アイルランガ大学(インドネシア)
  • 国名: インドネシア
  • 外国機関名: インドネシア大学/アイルランガ大学
  • 他の機関数: 5
• [国際共同研究] モンゴル健康科学大学/ウランバートル第3病院(モンゴル)
  • 国名: モンゴル
  • 外国機関名: モンゴル健康科学大学/ウランバートル第3病院
  • 他の機関数: 3
• [国際共同研究] チュラロンコン大学/タマサート大学(タイ)
  • 国名: タイ
  • 外国機関名: チュラロンコン大学/タマサート大学
  • 他の機関数: 3
• [国際共同研究] チョーライ病院/108病院(ベトナム)
  • 国名: ベトナム
  • 外国機関名: チョーライ病院/108病院
  • 他の機関数: 3
• [国際共同研究]
  • 他の国数: 11
• [雑誌論文] Extremely High Prevalence of Metronidazole-Resistant Helicobacter pylori Strains in Mountain People (Karen and Hmong) in Thailand. (2016)
  • 著者名/発表者名: Vilaichone RK, Ratanachu-Ek T, Gamnarai P, Chaithongrat S, Uchida T, Yamaoka Y, Mahachai V.
  • 雑誌名: Am J Trop Med Hyg 巻: 94 ページ: 717-720
  • DOI: 10.4269/ajtmh.15-0449
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Helicobacter pylori antibiotic susceptibility patterns in Bangladesh: Emerging levofloxacin resistance (2016)
  • 著者名/発表者名: Aftab H, Miftahussurur M, Subsomwong P, Ahmed F, Khan AA, Yamaoka Y
  • 雑誌名: J Infect Dev Ctries 巻: 10 ページ: 245-253
  • DOI: 10.3855/jidc.7713
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rare Helicobacter pylori Virulence Genotypes in Bhutan (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsunari O, Miftahussurur M, Shiota S, Suzuki R, Vilaichone RK, Uchida T, Ratanachu-Ek T, Tshering L, Mahachai V, Yamaoka Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 ページ: 22584
  • DOI: 10.1038/srep22584
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characterisation of worldwide Helicobacter pylori strains reveals genetic conservation and essentiality of serine protease HtrA (2016)
  • 著者名/発表者名: Tegtmeyer N, Moodley Y, Yamaoka Y, Pernitzsch SR, Schmidt V, Traverso FR, Schmidt TP, Rad R, Yeoh KG, Bow H, Torres J, Gerhard M, Schneider G, Wessler S, Backert S.
  • 雑誌名: Mol Microbiol 巻: 99 ページ: 925-944
  • DOI: 10.1111/mmi.13276
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antibiotic Resistant Pattern of Helicobacter Pylori Infection Based on Molecular Tests in Laos (2016)
  • 著者名/発表者名: Vannarath S, Vilaichone RK, Rasachak B, Mairiang P, Yamaoka Y, Mahachai V
  • 雑誌名: Asian Pac J Cancer Prev 巻: 17 ページ: 285-287
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Diagnostic Methods of Helicobacter pylori Infection for Epidemiological Studies: Critical Importance of Indirect Test Validation (2016)
  • 著者名/発表者名: Miftahussurur M, Yamaoka Y
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: 2016 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1155/2016/4819423
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RAD51 G135C genetic polymorphism and their potential role in gastric cancer induced by Helicobacter pylori infection in Bhutan (2016)
  • 著者名/発表者名: Trang TT, Nagashima H, Uchida T, Mahachai V, Vilaichone RK, Tshering L, Binh TT, Yamaoka Y
  • 雑誌名: Epidemiol Infect 巻: 144 ページ: 234-240
  • DOI: 10.1017/S0950268815001430
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Food Allergy and Helicobacter pylori Infection: A Systematic Review (2016)
  • 著者名/発表者名: Ma ZF, Majid NA, Yamaoka Y, Lee YY
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 7 ページ: 368
  • DOI: 10.3389/fmicb.2016.00368
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prostate stem cell antigen gene TT genotype and development of intestinal metaplasia in Helicobacter pylori infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Uotani T, Sugimoto M, Ichikawa H, Tanaka S, Nagashima H, Uchida T, Graham DY, Yamaoka Y
  • 雑誌名: J Dig Dis 巻: 17 ページ: 20-27
  • DOI: 10.1111/1751-2980.12309
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 第6回 インドネシアでの疫学調査 - その3 - (2016)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 雑誌名: Helicobacter Research 巻: 20 ページ: 5-17
• [雑誌論文] XXVIIIth International Workshop on Helicobacter and Microbiota in Inflammation and Cancer (欧州ヘリコバクター学会) (2016)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 雑誌名: Helicobacter Research 巻: 20 ページ: 68-73
• [雑誌論文] Toll-like Receptor 10 in Helicobacter pylori Infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagashima H, Iwatani S, Cruz M, Jiménez Abreu JA, Uchida T, Mahachai V, Vilaichone RK, Graham DY, Yamaoka Y
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 212 ページ: 1666-1676
  • DOI: 10.1093/infdis/jiv270
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Geographical distribution of the incidence of gastric cancer in Bhutan (2015)
  • 著者名/発表者名: Dendup T, Richter JM, Yamaoka Y, Wangchuk K, Malaty HM
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 21 ページ: 10883-10889
  • DOI: 10.3748/wjg.v21.i38.10883
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pathogenesis of Helicobacter pylori Infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Sgouras DN, Trang TT, Yamaoka Y
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: Suppl1 ページ: 8-16
  • DOI: 10.1111/hel.12251
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gastric mucosa in Mongolian and Japanese patients with gastric cancer and Helicobacter pylori infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuhisa T, Yamaoka Y, Uchida T, Duger D, Adiyasuren B, Khasag O, Tegshee T, Tsogt-Ochir B
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 21 ページ: 8408-8417
  • DOI: 10.3748/wjg.v21.i27.8408
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Helicobacter pylori dupA and smoking are associated with increased levels of interleukin-8 in gastric mucosa in Iraq-reply (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagashima H, Yamaoka Y
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 46 ページ: 931
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2015.01.022
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Appropriate first-line regimens to combat Helicobacter pylori antibiotic resistance: an Asian perspective (2015)
  • 著者名/発表者名: Miftahussurur M, Yamaoka Y
  • 雑誌名: Molecules 巻: 20 ページ: 6068-6092
  • DOI: 10.3390/molecules20046068
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Search for novel candidate mutations for metronidazole resistance in Helicobacter pylori using next-generation sequencing (2015)
  • 著者名/発表者名: Binh TT, Suzuki R, Trang TT, Kwon DH, Yamaoka Y.
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 59 ページ: 2343-2348
  • DOI: 10.1128/AAC.04852-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of Helicobacter pylori infection in symptomatic patients in Surabaya, Indonesia, using five diagnostic tests (2015)
  • 著者名/発表者名: Miftahussurur M, Shiota S, Suzuki R, Matsuda M, Uchida T, Kido Y, Kawamoto F, Maimunah U, Adi P, Rezkitha Y, Nasronudin, Nusi I, Yamaoka Y
  • 雑誌名: Epidemiol Infect 巻: 143 ページ: 986-996
  • DOI: 10.1017/S095026881400154X
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Influence of prostate stem cell antigen gene polymorphisms on susceptibility to Helicobacter pylori-associated diseases: a case-control study (2015)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa H, Sugimoto M, Uotani T, Sahara S, Yamade M, Iwaizumi M, Yamada T, Osawa S, Sugimoto K, Miyajima H, Yamaoka Y, Furuta T
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 20 ページ: 106-113
  • DOI: 10.1111/hel.12183
  • 査読あり
• [雑誌論文] 第1回 ブータンでの疫学調査 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 雑誌名: Helicobacter Research 巻: 19 ページ: 197-204
• [雑誌論文] 第2回 ブータンでの疫学調査 - その2 - (2015)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 雑誌名: Helicobacter Research 巻: 19 ページ: 229-236
• [雑誌論文] 第3回 ミャンマーでの疫学調査 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 雑誌名: Helicobacter Research 巻: 19 ページ: 324-332
• [雑誌論文] 第4回 インドネシアでの疫学調査 - その1 - (2015)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 雑誌名: Helicobacter Research 巻: 19 ページ: 424-435
• [雑誌論文] 第5回 インドネシアでの疫学調査 - その2 - (2015)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 雑誌名: Helicobacter Research 巻: 19 ページ: 528-536
• [雑誌論文] CagAの差異で, 胃癌の発症率の地域差を説明することは本当にできるのか? (2015)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生, 松久威史, Subsomwong Phawinee, 鈴木留美子, 内田智久, Byambajav Tsogt-Ochir, Oyuntsetseg Khasag, Davaadorj Duger, Battulga Adiyasuren, Tserentogtoh Tegshee
  • 雑誌名: 日本ヘリコバクター学会誌 巻: 16 ページ: 16-17
• [雑誌論文] Current Topics (現在のトピックス) (2015)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 雑誌名: 日本ヘリコバクター学会誌 巻: 16 ページ: 63
• [雑誌論文] H.pyloriの細菌学的性状, ゲノム構造 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 雑誌名: 臨床と微生物 巻: 42 ページ: 105-111
• [雑誌論文] Asia Pacific Digestive Week (APDW) 2014 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 雑誌名: Helicobacter Research 巻: 19 ページ: 185-188
• [雑誌論文] わが国の地域によるHelicobacter pylori菌株の差異 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩田星児, 鈴木留美子, 山岡吉生
  • 雑誌名: Helicobacter Research 巻: 19 ページ: 450-457
• [雑誌論文] アジア地域 (人種) による菌株の差異 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木留美子, 山岡吉生
  • 雑誌名: Helicobacter Research 巻: 19 ページ: 481-488
• [学会発表] Commensal bacteriaとしてのH. pylori感染症におけるToll-like receptor 10の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 永島裕之, 山岡吉生
  • 学会等名: 日本消化器病学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル（東京都港区）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] The difference of cagA genotype of Helicobacter pylori alone cannot explain the geographic differences in gastric cancer incidence in Mongolia (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Yamaoka
  • 学会等名: XXVIIIth International Workshop on Helicobacter and Microbiota in Inflammation and Cancer
  • 発表場所: ニコシア（キプロス共和国）
  • 年月日: 2015-09-24 – 2015-09-26
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular epidemiology of Helicobacter pylori in ASEAN countries: Focused in Indonesia (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Yamaoka
  • 学会等名: KONKERPAS PPHI-PGI-PEGI2015
  • 発表場所: マラン（インドネシア）
  • 年月日: 2015-08-15 – 2015-08-16
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ヘリコバクター・ピロリゲノムの地理的多様性と人類の移動 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木留美子、山岡吉生
  • 学会等名: 第21回日本ヘリコバクター学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-06-26 – 2015-06-27
• [学会発表] Molecular epidemiology of Helicobacter pylori: association between H. pylori and disease outcomes (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Yamaoka, Jimenez A Joze, Modesto Cruz
  • 学会等名: XII Congreso Centroamericano y del Caribe de parasitologia y Medicina Tropical
  • 発表場所: プンタカナ（ドミニカ共和国）
  • 年月日: 2015-06-13 – 2015-06-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Self-organizing mini-guts from a single intestinal stem cell: the organoids (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Yamaoka
  • 学会等名: XI Congreso INternacional de Investigacion cientifica
  • 発表場所: サントドミンゴ（ドミニカ共和国）
  • 年月日: 2015-06-10 – 2015-06-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Molecular epidemiology of Helicobacter pylori infection in Nepal: the mountains people could be a high-risk population (2015)
  • 著者名/発表者名: Muhammad Miftahussurur, Sharma RP, Shrestha PK, Suzuki R, Shiota S, Uchida T, Yamaoka Y
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: ワシントンDC（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2015-05-16 – 2015-05-19
  • 国際学会
• [学会発表] Prevalence and virulence factors characteristics of Helicobacter pylori infection in five largest islands in Indonesia (2015)
  • 著者名/発表者名: Muhammad Miftahussurur, Shym AF, Makmun D, Nusi A, Uchida T, Suzuki R, Yamaoka Y
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: ワシントンDC（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2015-05-16 – 2015-05-19
  • 国際学会
• [学会発表] Hiroyuki Nagashima, Iwatani S, Tanaka S, Uotani T, Cruz M, Jimenez JA, Uchida T, Mahachai V, Vilaichone R, Graham DY,, Yamaoka Y. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toll-like receptor10 in Helicobacter pylori infection
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: ワシントンDC（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2015-05-16 – 2015-05-19
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of autophagy related genes in patients with Helicobacter pylori infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Shingo Tanaka, Nagashima H, Uotani T, Cruz M, Graham DY,, Yamaoka Y.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: ワシントンDC（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2015-05-16 – 2015-05-19
  • 国際学会
• [学会発表] Prostate stem cell antigen gene polymorphisms as a predictive factor for Helicobacter pylori infection associated intestinal metaplasia (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Uotani, Sugumoto M, Ichikawa H, Tanaka S, Nagashima H, Uchida T, Furuta T, Graham DY,, Yamaoka Y
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: ワシントンDC（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2015-05-16 – 2015-05-19
  • 国際学会
• [学会発表] RAD51 G135C genetic polymorphism and potential role in gastric cancer induced Helicobacter pylori (2015)
  • 著者名/発表者名: Tran Huyen Trang, Yoshio Yamaoka
  • 学会等名: The 3rd JSGE International Topic Conference
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-04-25 – 2015-04-25
  • 国際学会
• [学会発表] Prevalence of H.pylori infection in different ethnic groups in Maesot, Thailand (2015)
  • 著者名/発表者名: Phawinee Subsomwong, Muhammad Miftahussurur, Tomohisa Uchida, Varocha Mahachai, Ratha-korn Vilaichone, Yoshio Yamaoka
  • 学会等名: The 3rd JSGE International Topic Conference
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-04-25 – 2015-04-25
  • 国際学会
• [学会発表] Helicobacter pylori infection and gastric mucosal atrophy in two ethnics group in Nepal (2015)
  • 著者名/発表者名: Muhammad Miftahussurur, Rabi Prakash Sharma, Seiji Shiota, Rumiko Suzuki, Tomohisa Uchida, Miyuki Matsuda, Yoshio Yamaoka
  • 学会等名: The 3rd JSGE International Topic Conference
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-04-25 – 2015-04-25
  • 国際学会
• [備考] http://www.med.oita-u.ac.jp/phealth2/index.html