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2015 年度 実績報告書

i-RNA切断酵素によるイノシン化RNAの分子制御機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 26650006
研究機関大阪大学

研究代表者

倉岡 功  大阪大学, 基礎工学研究科, 准教授 (60335396)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
キーワード核酸
研究実績の概要

RNAのイノシン化は、基本的にはRNA上の遺伝情報を塩基置換により機能を編集する機能(RNA編集)であり、ヒトにおいてはこの機能がタンパク質の多様化に重要であることが示唆されている。その一方、RNAのイノシン化は、本来の遺伝情報の編集以外に、外界からのRNAすなわちウイルスRNAの排除機構に使われていることも報告されている。これらの機構はまだ解明されていない点が多いが、これらに加えて精神神経および癌などの疾患にも関与する生物学的に重要な機能であることが考えられている。
応募者は、このRNA編集により生じたイノシンを有するRNA(i-RNA)を特異的に切断するタンパク質i-RNA切断酵素(ヒトエンドヌクレアーゼV)を発見した。現在のところこの酵素の生物学的意義については、不明なところを多い。この酵素の細胞における生体内での機能を明らかにし、i-RNA切断酵素によるイノシン化RNAの分子制御機構を解明することがこの研究の目的である。
我々は、i-RNA切断酵素がどのようなRNA分子を切断するか様々なRNA分子を作製してその切断活性を解析した。その結果、この酵素はイノシンを含むRNAを特異的に切断し、その他(塩基脱落部位、アルキル化、キサンチン)などを含むRNAを切断することができなかった。加えて切断する5'側のOH基が活性に重要であることがわかった。これに加えてイノシン化部位のシークエンスコンテキストに特異性があることが明らかになった。一般にRNA編集を担う酵素が編集する部位とは異なるため、このi-RNA切断酵素は編集機能よりむしろRNA修復に機能していることが示唆された。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 謝辞記載あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 3件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] FEN1 participates in repair of the 5'-phosphotyrosyl terminus of DNA single-strand breaks.2016

    • 著者名/発表者名
      Kametani Y, Takahata C, Narita T, Tanaka K, Iwai S, Kuraoka I.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: 37 ページ: 56-62

    • DOI

      10.1093/carcin/bgv159.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Epigenetic modifications in DNA could mimic oxidative DNA damage: A double-edged sword.2015

    • 著者名/発表者名
      Ito S, Kuraoka I.
    • 雑誌名

      DNA Repair

      巻: 32 ページ: 52-57

    • DOI

      10.1016/j.dnarep.2015.04.013.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Repair synthesis step involving ERCC1-XPF participates in DNA repair of the Top1-DNA damage complex.2015

    • 著者名/発表者名
      Takahata C, Masuda Y, Takedachi A, Tanaka K, Iwai S, Kuraoka I.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: 36 ページ: 841-851

    • DOI

      10.1093/carcin/bgv078.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] An in vitro method for detecting genetic toxicity based on inhibition of RNA synthesis by DNA lesions2015

    • 著者名/発表者名
      Yuina Sonohara, Shigenori Iwai and Isao Kuraoka
    • 雑誌名

      Genes and Environment

      巻: 37 ページ: 8

    • DOI

      10.1186/s41021-015-0014-8

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Diversity of Endonuclease V: From DNA Repair to RNA Editing.2015

    • 著者名/発表者名
      Kuraoka I
    • 雑誌名

      Biomolecules

      巻: 5 ページ: 2194-2206

    • DOI

      10.3390/biom5042194.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Bisnaphthalimidopropyl diaminodicyclohexylmethane induces DNA damage and repair instability in triple negative breast cancer cells via p21 expression.2015

    • 著者名/発表者名
      Barron GA, Goua M, Kuraoka I, Bermano G, Iwai S, Kong Thoo Lin P.
    • 雑誌名

      Chem Biol Interact

      巻: 242 ページ: 307-315

    • DOI

      10.1016/j.cbi.2015.10.017.

    • 査読あり
  • [学会発表] Function of Human Endonuclease V: From DNA to RNA2016

    • 著者名/発表者名
      Kuraoka I
    • 学会等名
      The Gordon Research Conference DNA damage, Mutation & Cancer
    • 発表場所
      ベンチュラ(米国)
    • 年月日
      2016-03-12 – 2016-03-18
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ヒトエンドヌクレアーゼ VはRNA修復に関与する。2015

    • 著者名/発表者名
      倉岡功
    • 学会等名
      日本分子生物学会第38大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [学会発表] メチルシトシンの酸化体におけるDNA障害2015

    • 著者名/発表者名
      倉岡功
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第44大会
    • 発表場所
      九州大学(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2015-11-27 – 2015-11-28
    • 招待講演
  • [学会発表] A NER synthesis step involving ERCC1-XPF participates in DNA repair of the TOPI-DNA complex2015

    • 著者名/発表者名
      Kuraoka I
    • 学会等名
      Structure-Specific Endonucleases in Genome Stability Meeting
    • 発表場所
      ブルノ(チェコ共和国)
    • 年月日
      2015-11-04 – 2015-11-06
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒトDNAエンドヌクレアーゼVは、イノシンを含むRNAを切断するリボヌクレアーゼである。2015

    • 著者名/発表者名
      倉岡功
    • 学会等名
      日本遺伝学会第87大会
    • 発表場所
      東北大学(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2015-09-25 – 2015-09-27
    • 招待講演
  • [学会発表] A nucleotide excision repair synthesis step involving ERCC1-XPF endonuclease participates in repair of the topoisomerase I-DNA complex2015

    • 著者名/発表者名
      Kuraoka I
    • 学会等名
      Zing Conferences - Genomic Integrity
    • 発表場所
      ケアンズ(オーストラリア)
    • 年月日
      2015-08-01 – 2015-08-05
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ヒトEndonuclease Vにおけるイノシン化RNA切断活性の機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      Kim Jungin、岩井成憲、倉岡功
    • 学会等名
      日本RNA学会第15回年会
    • 発表場所
      ホテルライフォート札幌(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-07-15 – 2015-07-17

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公開日: 2017-01-06  

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