2015 年度研究成果報告書

内因性代謝物質による脱アセチル化酵素サーチュイン活性制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	26650011
研究種目	挑戦的萌芽研究
配分区分	基金
研究分野	分子生物学
研究機関	国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者	伊藤昭博国立研究開発法人理化学研究所, 吉田化学遺伝学研究室, 専任研究員 (40391859)
連携研究者	本賢一国立研究開発法人理化学研究所, 小林脂質生物学研究室, 専任研究員 (90333335) 工藤紀雄国立研究開発法人理化学研究所, 環境資源科学研究センター, 研究員 (80632421)
研究期間 (年度)	2014-04-01 – 2016-03-31
キーワード	Sirtuin / 代謝物質 / アセチル化
研究成果の概要	抗老化遺伝子として注目されているサーチュインはNAD依存的な脱アセチル化酵素を有し、細胞内のNAD/NADH比によってその酵素活性が制御されていることが知られているが、生理的な内因性阻害物質の存在は不明である。我々は脂肪酸代謝物であるアシルドーパミンが内因性のSIRT2阻害物質であることを明らかにした。種々のアシルドーパミンはSIRT2の酵素活性をin vitroおよびin vivoで阻害することを示した。加えて、SIRT2とアシルドーパミン複合体のX線結晶構造を解くことに成功し、アシルドーパミンによるSIRT2阻害の分子機構を解明した。
自由記述の分野	ケミカルバイオロジー