がん幹細胞発生の可視化とこれを駆動する微小環境の探索

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26670023
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 入村 達郎 順天堂大学, 医学部, 教授 (80092146)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: がん幹細胞 / ZnT1 / モノクローナル抗体 / 非対称分裂

研究実績の概要

本研究は最近明らかにしたがん幹細胞表面マーカー候補であるZnT1を利用して、がん幹細胞が細胞の分裂に伴って非対称的に誘導される様子を検出することにより、これまで追究されていなかったがん幹細胞発生を可視化することを試みることを目的としている。本年度は昨年度に引き続きヒト乳がん細胞株MCF7を用い、抗ZnT1モノクローナル抗体２G１の結合性を指標にZnT1を検出することで、がん幹細胞を検出できるかどうかを解明する事を目指した。MCF7細胞の蛍光色素排出能を持つ細胞（サイドポピュレーション）にZnT1が高発現していることは既に解明したので、本年度には抗ZnT1抗体の結合レベルを指標にセルソーターにより集めた細胞において、ZnT1のmRNAの発現レベルが高いことを定量PCR法で明らかにした。他のがん幹細胞マーカーの発現とZnT1の発現との関連を追求したが、関連は見出されなかった。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

がん幹細胞を、既に開発した抗ZnT1モノクローナル抗体の結合性だけを指標に同定することは容易でないことが判明しつつある。

今後の研究の推進方策

がん幹細胞マーカーとして捉えているZnT1の発現レベルが細胞培養の条件などによって影響を受ける可能性についても検証しつつ研究を進める予定である。

次年度使用額が生じた理由

聖路加国際大学から順天堂大学への移動に伴う研究環境の構築に時間がかかり、一部の予定していた研究内容の達成に遅れが生じた。

次年度使用額の使用計画

研究内容に変更はなく資金の使途は後半から予定していた通りである。

研究成果

• [雑誌論文] An iminosugar-based heparanase inhibitor heparastatin (SF4) suppresses infiltration of neutrophils and monocytes into inflamed dorsal air pouches (2016)
  • 著者名/発表者名: Sue M, Higashi N, Shida H, Kogane Y, Nishimura Y, Adachi H, Kolaczkowska E, Kepka M, Nakajima M, Irimura T
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 35 ページ: 15-21
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2016.03.017
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Report on the use of nonclinical studies in the regulatory evaluation of oncology drugs (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa Y, Kawada M, Nishikawa H, Ochiya T, Saya H, Seimiya H, Yao Y, Hayashi M, Kai C, Matsuda A, Naoe T, Ohtsu A, Okazaki T, Saji H, Sata M, Sugimura H, Sugiyama Y, Toi M, Irimura T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107(2) ページ: 189-202
  • DOI: 10.1111/cas.12857.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Heparanase auguments inflammatory chemokine production from colorectal carcinoma cell lines (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsunekawa N, Higashi N, Kogane Y, Waki M, Shida H, Nishimura Y, Adachi H, Nakajima M, Irimura T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 469(4) ページ: 878-883
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.12.074.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mammary tissue microenvironment determines T cell-dependent breast cancer-associated inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Nagai N, Ogura K, Tsuneyama K, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 ページ: 867-874
  • DOI: 10.1111/cas.12685.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lectin microarray-based sero-biomarker verification targeting aberrant O-linked glycosylation on mucin 1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Kuno A, Nakagawa T, Ikehara Y, Irimura T, Yamamoto M, Nakanuma Y, Miyoshi E, Nakamori S, Nakanishi H, Viwatthanasittiphong C, Srivatanakul P, Miwa M, Shoda J, Narimatsu H
  • 雑誌名: Anal Chem 巻: 87(14) ページ: 7274-7281
  • DOI: 10.1021/acs.analchem.5b01329
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] POMGNT1 is glycosylated by mucin-type O-glycans (2015)
  • 著者名/発表者名: Xin X, Akasaka-Manya K, Manya H, Furukawa J, Kuwahara N, Okada K, Tsumoto H, Higashi N, Kato R, Shinohara Y, Irimura T, Endo T
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 38(9) ページ: 1389-1394
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00415
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 免疫系とバイオマテリアル：総論 (2015)
  • 著者名/発表者名: 入村達郎、伝田香里
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 33(2) ページ: 8-15
  • オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] MUC1 with truncated O-glycans induces humoral immune responses and suppresses the carcinoma growth and metastasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaori Denda-Nagai, Tatsuro Irimura
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-11-20 – 2015-11-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] C-Type Lectins onDendritic Cell and Macrophages Regulate Infection and Immuity (2015)
  • 著者名/発表者名: Irimura Tatsuro
  • 学会等名: LMU-UT Symposium
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2015-10-28 – 2015-10-29
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] エボラウイルス-MGL 相互作用の謎 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤平陽彦、宇佐美克明、伝田香里、古川潤一、篠原康郎、松野啓太、高田礼人、河岡義裕、入村 達郎
  • 学会等名: 糖鎖免疫シンポジウム
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2015-08-19 – 2015-08-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] がん悪性化進展を促す炎症性免疫応答の維持機構におけるIL-17の重要性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 早川芳弘、永井直、斉木育夫、入村達郎
  • 学会等名: 第24回日本がん転移学会
  • 発表場所: シティプラザ大阪
  • 年月日: 2015-07-24 – 2015-07-24
  • 招待講演
• [学会発表] MGL(CD301)in infection and immunity (2015)
  • 著者名/発表者名: Irimura Tatsuro
  • 学会等名: International Workshop on Mucins in Health and diseases
  • 発表場所: Cambridge, UK
  • 年月日: 2015-07-21 – 2015-07-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 薬科学に未来はあるか (2015)
  • 著者名/発表者名: 入村達郎
  • 学会等名: 日本薬剤会第30回記念大会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
  • 年月日: 2015-05-23 – 2015-05-23
  • 招待講演
• [図書] C-Type Lectin Receptors in Immunity (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaori Denda-Nagai and Tatsuro Irimura
  • 総ページ数: (165-178)215
  • 出版者: Springer