| 研究課題/領域番号 |
26670095
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
菅田 浩司 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (60508597)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | ショウジョウバエ / 血液脳関門 / BBB / 遺伝学 |
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| 研究実績の概要 |
これまでの in vivo スクリーニングにおいて、我々は血液脳関門（BBB）の形成と維持に不可欠である遺伝子の探索と解析を行ってきた。スクリーニングで得られた遺伝子は、表現型の特徴から以下の３グループに大別できる事が分かった。①BBB を構成する細胞の発生、分化、移動、生存には異常が認められないが、BBB 機能が低下している。②バリア機能が一度は正常に形成されるが、加齢と共にその機能が低下する。③BBB を構成する細胞の発生、分化、移動のいずれかに異常がある為に SJ が正常に形成されない。これらのうち、②の表現型を示す変異体の原因遺伝子について BBB 機能との関連を解析している。
この系統の原因遺伝子は脂質代謝酵素をコードしており、BBB の形成時から成虫に至るまで、BBB を形成する細胞自身を含めて中枢神経系で広く発現していることを見い正した。また、機能欠失型変異体は成虫まで生存可能であるが４週間程度で全てが死滅した。蛍光標識したトレーサーを変異体の成虫の腹腔に微量注入し、中枢神経系内に到達する蛍光強度を測定すると、羽化後１日ではコントロールとの差は約1.5倍程度であるのに対して、羽化後１０日目には約14倍となった。このことは、変異体においては一旦 BBB 機能が確立し、加齢とともにその機能が低下することを示唆している。この遺伝子は進化的に保存されていること、およびヒトの BBB 機能も加齢とともに低下することから、今後の解析を通じて生理的な BBB 機能を制御する分子機構が明らかにしたいと考えている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
解析は当初の計画通り進んでおり、表現型を説明しうる下流分子の候補を見出しているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
当初の計画に従って遺伝学的手法を用いた解析を進める。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
実験計画が概ね順調に進み、予期せぬ結果を得た際に計画していた実験を行う必要がなくなったため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
主に平成２８年度に多くの確認実験を行う必要があると考えられるため、その為の人件費に充てる予定である。
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