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2014 年度 実施状況報告書

Aβ蛋白クリアランス促進を基軸としたアルツハイマー病の新規治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 26670126
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

岩佐 健介  埼玉医科大学, 医学部, 実験助手 (00623703)

研究分担者 吉川 圭介  埼玉医科大学, 医学部, 助教 (10435860)
柳下 聡介  埼玉医科大学, 医学部, 助教 (30585592)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードアルツハイマー病 / Aβ42
研究実績の概要

アルツハイマー病(AD)の新規治療戦略としてAβタンパク質枯渇療法を提案する。ADは進行性認知障害を呈する神経変性疾患であり、発症機序はAβの凝集・沈着による神経変性が有力である。申請者は新たに見出した天然資源由来抽出成分X(特許申請のためコード番号とする)含有飼料を用いて、マウス脳内Aβ42(凝集性が高く病因物質と考えられている)産生とクリアランスを促進させた。12カ月飼育後、X含有飼料飼育マウスは通常飼料飼育マウスに比べ脳内Aβ42が減少し、記憶学習能が高くなっていた。本研究はXに含まれる活性成分を単離・同定し、Aβ42産生促進・クリアランスのメカニズムを解析し、Aβ枯渇療法を新構築することを目的とする。
本年度は24年齢X含有飼料飼育マウスの作成、Genetipで天然由来成分Xと同様の遺伝子発現を示した既知化合物を添加し、Aβ42の変化を検討を行った。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

・スウェーデン型変異を有するヒトAPP695(Aβ産生が著しく増加する変異Aβ前駆蛋白質)を発現する細胞株H4-1NL細胞に、Genetipで天然由来成分Xと同様の遺伝子発現を示した既知化合物を添加し、Aβ42の変化を検討した。しかし、Aβ42に影響を与える天然資源由来成分Xからの活性成分の単離については、現在検討中である。
・グリア細胞のマーカーの免疫組織科学染色などの病理的解析を行った。
・老年期におけるAβ42定量、行動学的解析を行うため、24か月齢のコントロールマウスならびにX含有飼料飼育マウスを作成中である。

今後の研究の推進方策

・Aβ42に影響を与える天然資源由来成分Xからの活性成分の単離・同定を行う。
・XによるAβ特異的増加メカニズムを細胞培養系にて明らかにする。
・24か月齢のコントロールマウスならびにX含有飼料飼育マウスでのAβ42の定量ならびに行動学的解析を行う。

次年度使用額が生じた理由

購入予定試薬の納品が予定より遅れたため、翌年度支出となった。また研究協力者への謝金が翌年度支出となった。

次年度使用額の使用計画

予定通り、試薬購入費、旅費、試薬購入費として支出する。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Prostaglandin F2α FP receptor inhibitor reduce demyelination and motor dysfunction in a cuprizone-induced multiple sclerosis mouse model2014

    • 著者名/発表者名
      Kenusuke Iwasa, Shinji Yamamoto, Marika Takahashi, Seiya Suzuki, Sosuke Yagishita, Takeo Awaji, Kei Maruyama, Keisuke Yoshikawa
    • 雑誌名

      Prostaglandins, leukotrienes, and essential fatty acids

      巻: 91 ページ: 175-182

    • DOI

      10.1016/j.plefa.2014.08.004.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Prostaglandin F2α FP receptor inhibitor reduce demyelination and motor dysfunction in a cuprizone-induced multiple sclerosis mouse model2015

    • 著者名/発表者名
      岩佐 健介、山本梓司、高橋 茉莉香、鈴木 星也、柳下 聡介、淡路 健雄、丸山 敬、吉川 圭介
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-03-20 – 2015-03-20
  • [学会発表] Prostaglandin F2α FP receptor inhibitor reduce demyelination and motor dysfunction in a cuprizone-induced multiple sclerosis mouse mode2015

    • 著者名/発表者名
      Iwasa K, Yamamoto S, Takahashi M, Suzuki S, Awaji T, Maruyama K, Yoshikawa K
    • 学会等名
      Phospholipase and other lipid mediators 2015
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-02-10 – 2015-02-12
  • [学会発表] Prostaglandin F2α FP receptor inhibitor reduce demyelination and motor dysfunction in a cuprizone-induced multiple sclerosis mouse model2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa K, Iwasa K, Yamamoto S, Maruyama K
    • 学会等名
      NEUROSCIENCE
    • 発表場所
      ワシントンDC(アメリカ)
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-19

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公開日: 2016-05-27  

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