転写環境を再構成したDNAビーズによる転写制御因子同定法の確立

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26670130
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 高橋 秀尚 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30423544)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 発現制御 / 転写

研究実績の概要

近年、ES細胞の多能性を規定する因子として発見された4つの因子が、全て転写因子であったことから、転写因子による遺伝子発現制御の重要性が再認識されている。本研究では転写因子による遺伝子発現制御の解明を目的に、さまざまな転写因子によっての転写調節領域に特異的にリクルートされる転写のコアクチベーターやクロマチン制御因子を網羅的に同定する方法の確立を行った。本研究遂行によって、転写制御因子の1つメディエーター複合体が、サブユニットMed26を介して、2つの異なる転写伸長因子複合体Super elongation complex（SEC）とLittle elongation complex（LEC）を、それぞれ異なるタイプの遺伝子領域にリクルートすることが明らかとなった。【Takahashi H, et. al. Nature communications 2015】。Med26がどのようなメカニズムによって、2つの異なる転写伸長因子複合体を異なる遺伝子領域にリクルートするのかについて明らかにすることが今後の課題となる。

研究成果

• [国際共同研究] Stowers Institute for Medical Research(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Stowers Institute for Medical Research
• [雑誌論文] Chd5 Regulates MuERV-L/MERVL Expression in Mouse Embryonic Stem Cells Via H3K27me3 Modification and Histone H3.1/H3.2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Maehara K, Harada A, Semba Y, Kudo K, Takahashi H, Oki S, Meno C, Ichiyanagi K, Akashi K, Ohkawa Y. et al.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 巻: 117(3) ページ: 780-792
  • DOI: 10.1002/jcb.25368.
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM39 negatively regulates the NFkB-mediated signaling pathway through stabilization of cactin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M., Watanabe M., Nakamaru Y., Takagi D., Takahashi H., Fukuda S. and Hatakeyama S. et al.
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Life Sciences 巻: 73 ページ: 1085-1101
  • DOI: 10.1007/s00018-015-2040-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ribophorin II is involved in the tissue factor expression mediated by phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody on monocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Y., Amengual O., Matsumoto M., Kuroki K., Takahashi H., Kono M., Kurita Y., Otomo K., Kato M., Oku K., Bohgaki T., Horita T., Yasuda S., Maenaka K., Hatakeyama S., Nakayama K.I. and Atsumi T. et al.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: In press ページ: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] MED26 regulates the transcription of snRNA genes through the recruitment of little elongation complex. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Takigawa I, Watanabe M, Anwar D, Shibata M, Tomomori-Sato C, Sato S, Ranjan A, Seidel CW, Tsukiyama T, Mizushima W, Hayashi M, Ohkawa Y, Conaway JW, Conaway RC, *Hatakeyama S.
  • 雑誌名: Nature communications 巻: 5:5941 ページ: 5:5941
  • DOI: 10.1038/ncomms6941
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular role of RNF43 in canonical and noncanonical Wnt signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama T, Fukui A, Terai S, Fujioka Y, Shinada K, Takahashi H, Terry P. Yamaguchi, Ohba Y, and *Hatakeyama S. et al
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 35(11) ページ: 2007-2023
  • DOI: 10.1128/MCB.00159-15
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The E3 ubiquitin ligase TRIM23 regulates adipocyte differentiation via stabilization of the adipogenic activator PPARγ. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Takahashi H, Saeki Y, Ozaki T, Itoh S, Suzuki M, Mizushima W, Tanaka K, *Hatakeyama S. et al.
  • 雑誌名: Elife 巻: 23(4) ページ: 23(4)
  • DOI: 10.7554/eLife.05615
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TRIM29 regulates the p63-mediated pathway in cervical cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masuda, Y., Takahashi H, and *Hatakeyama, S. et al.
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta Molecular Cell Research 巻: 1853 ページ: 2296-2305
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2015.05.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM29 regulates the assembly of DNA repair proteins into damaged chromatin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masuda Y, Takahashi H, Sato S, Tomomori-Sato C, Saraf A, Washburn MP, Florens L, Conaway RC, Conaway JW, *Hatakeyama S. et al.
  • 雑誌名: Nature communications 巻: 6:7299 ページ: 6:7299
  • DOI: 10.1038/ncomms8299
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Role of Human Mediator Subunit Med26 in Transcription Elongation (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidehisa Takahashi, Joan W. Conaway, Ronald C. Conaway, Shigetsugu Hatakeyama
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01 – 2015-12-04
  • 招待講演
• [学会発表] MED26 regulates the transcription of snRNA genes through the recruitment of little elongation complex (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidehisa Takahashi, Ichigaku Takigawa, Masashi Watanabe, Delnur Anwar, Mio Shibata, Chieri Tomomori-Sato, Shigeo Sato, Amol Ranjan, Chris W. Seidel, Tadasuke Tsukiyama, Wataru Mizushima, Joan W. Conaway, Ronald C. Conaway, Shigetsugu Hatakeyama.
  • 学会等名: Mechanism of Eukaryotic Transcription
  • 発表場所: Cold spring harbor laboratory（NY, USA）
  • 年月日: 2015-08-25 – 2015-08-29
  • 国際学会
• [学会発表] Med26はLittle elongation complexをリクルートすることでsmall nuclear RNA遺伝子の発現を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀尚, 畠山鎮次
  • 学会等名: 第17回日本RNA学会年会
  • 発表場所: ホテルライフォート札幌（北海道札幌市中央区）
  • 年月日: 2015-07-15 – 2015-07-17
  • 招待講演