研究課題
タンパク質ポリチオール化は、タンパク質中のシステインチオール基（-SH基）にさらにイオウ原子が付加する（-SSH）反応で、ある種の酵素反応の中間体（rhodanase等）としての生成などが報告されている。しかしながら、実際の細胞内でどのようなタンパク質にポリチオール化が起こっているのか、またそれがどのように制御されているのかはほとんどわかっていない。またタンパク質ポリチオール化を検出・同定する解析方法が報告されているものの、選択性や特異性に問題が指摘されている。本研究では、タンパク質ポリチオール化を選択的に検出する反応条件を検討し、それを基盤としたプロテオミクスを構築するとともに、これまでほとんどわかっていない生体内におけるポリチオール化反応の制御機構を明らかにすることを目的としている。前年度までに、MSBT (methylsulfonyl benzothiazole)にてポリチオール基を修飾した後、シアン化ビオチンにて特異的に置換反応を誘導することでポリチオール基にビオチン残基を導入する方法を構築した。本法を用いて、細胞内にて内因性にポリチオール化されているタンパク質を網羅的に解析した。その結果、細胞内骨格タンパク質、解糖系タンパク質、シャペロンタンパク質をはじめとする種々のタンパク質が同定された。今後、当該方法を用いることにより、タンパク質ポリチオール化を介したシグナル伝達経路の解明に向けた研究がより推進することが期待される。
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