研究課題
細胞外マトリクスは、安定的な組織の構造的基盤であり、構成するマトリクスタンパク質の種類や量の変化によるダイナミクスを有する。この細胞外微小環境の動的変化は、心血管組織の再構築に必須であることが強く示唆されている。しかしその詳細は未だ明らかにされていない。心血管組織の再構築には、心血管を構成する内皮・壁細胞の心筋・心線維芽細胞間の互恵的相互作用が重要である。申請者らは、最近、壁細胞に発現する非選択的カチオンチャネルTRPC6が血管成熟に重要であることを見出した。TRPC6は細胞に対する機械的応力に感受性があることが示唆されている。本研究は、機械的応力によるTRPC6の活性制御を評価系とした多次元細胞共培養系の確立を通して、細胞外微小環境の動的変化と心血管構成細胞の互恵的相互作用の連関を解析した。当初、光感応性に硬度変化するハイドロゲルを利用した実験系を計画していたが、その安定的な作製が困難であった。そこで細胞との反応性が低く比較的均質なシリコンラバー上での培養系を確立した。健康な生体組織に近い細胞外硬度において、細胞はそのストレスを低減させる分泌物を放出する可能性を明らかにした。またTRPC6を介した物理的応力-化学シグナルへの変換機構を解明するため、最近縁ホモログであるTRPPC3チャネルをモデルとしたin vitro研究を行った。その結果、TRPCチャネルによるチロシンリン酸化経路を介したMAPKの活性調節機構を明らかにし、その標的となる転写因子Egr-1を同定した。
すべて 2016
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (1件)
Science Signaling
巻: 9 ページ: ra7
10.1126/scisignal.aac9187
The Biochemical Journal
巻: 473 ページ: 201-210
10.1042/BJ20150596
