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NF-κBは種々の悪性腫瘍に関与する転写因子である。LUBACユビキチンリガーゼによって選択的に生成される直鎖状ユビキチン鎖はNF-κB活性化に選択性が高く、抗がん剤の優れたターゲットである。
そこで、研究者らが樹立したPetit-SHARPIN、Petit-LUBAC、抗直鎖状ユビキチン鎖抗体を用いたスクリーニング系で2種のLUBAC阻害剤を得た。しかしながら、細胞レベルではNF-κB活性化の抑制が認められなかった。また、先行研究で同定した化合物Yは細胞レベルで直鎖状ユビキチン鎖生成を抑制し、予備的検討では個体レベルでもLUBACの活性を抑制することが示唆された。
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