| 研究課題/領域番号 |
26670159
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
片山 博志 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (90713975)
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| 研究分担者 |
笹井 香織 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50722162)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | オーロラA / ミトコンドリア / p53 |
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| 研究実績の概要 |
オーロラAキナーゼの発現を誘導できるヒト正常乳腺上皮細胞(MCF-10A)安定株において、ミトコンドリア過剰分裂を伴うミトコンドリア機能の低下による嫌気的エネルギー代謝の有意な増加、上皮間葉転換(EMT)の誘導と細胞極性異常が起きることを見出した。これら現象の背景となる分子機構を明らかにするため、まずオーロラAキナーゼが直接的にミトコンドリアに作用しているか否かを、オーロラAキナーゼ結合タンパク質中にミトコンドリア関連タンパク質が含まれるかプロテオミクス法により検討した。その結果、ミトコンドリアに局在しミトコンドリア分裂を調節しているタンパク質と結合し、更にリン酸化することを見出した。ミトコンドリア分裂はグルコース代謝に直接的に影響を及ぼすことから、同定したタンパク質のリン酸化の生理的役割を突き止める予定である。また、我々は以前に嫌気的エネルギー代謝を調節している代表的なタンパク質p53はオーロラAキナーゼのリン酸化により核から細胞質に移行することを見出しているが、今回、ミトコンドリアへの局在が増加していることを突き止めた。p53が転写活性依存的及び非依存的にグルコース代謝経路を抑制することを考慮すると、今回の発見は転写活性非依存性を示している。今後その役割について検討を行う予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
プロテオミクス解析を優先させたため、オーロラAキナーゼにより転写レベルで影響を受けている遺伝子群の網羅的解析が遅れた。
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| 今後の研究の推進方策 |
次年度は、オーロラAキナーゼにより転写レベルで影響を受けている遺伝子群の網羅的解析を優先させるとともに、同定したミトコンドリア分裂タンパク質のオーロラAキナーゼによるリン酸化のミトコンドリア分裂への影響とその結果生じるグルコース代謝の変化とEMT誘導について詳細を明らかにする。また、ミトコンドリアへのリン酸化p53増加の意義については結合タンパク質の同定を試み、それらタンパク質機能への影響を調べる。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
今年度はプロテオミクス解析を中心に行い、予想よりも早く有望な結合タンパク質を同定することが出来たため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
オーロラAキナーゼによって発現調節を受けているグルコース代謝関連遺伝子群の網羅的解析に次年度のと合わせて使用する予定である。
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