| 研究実績の概要 |
インターロイキン-33（IL-33）は、アレルギー亢進作用を持つサイトカインであり、IL-1ファミリーに属する。新規リンパ球・ナチュラルヘルパー細胞（NH細胞、別名：2型自然リンパ球, ILC2）は、IL-33刺激により活性化され、喘息の発症に関与することが示唆されている。申請者は、以前の研究において、IL-33とIL-33受容体の結合を阻害する抑制因子・分泌型ST2を見出した。その特性から、分泌型ST2には、NH細胞が関連するアレルギー反応を防ぐ作用があるものと考えられた。本研究は、肺NH細胞および喘息モデルマウスを用いて、分泌型ST2のアレルギー反応抑制作用を明らかにすることを目的とした。
前年度までに、野生型マウス（BALB/c系統）から単離した肺NH細胞を用いて、IL-33刺激により誘導される細胞の増殖、細胞表面抗原の発現増加、IL-5とIL-13の産生増加などが、分泌型ST2の事前添加によって抑制されることを明らかにした（Biochem Biophys Rep, 5:401-407, 2016）。また、喘息モデルマウスに分泌型ST2を点鼻投与することにより、肺胞洗浄液（BALF）中の好酸球数の増加、Th2サイトカイン産生の亢進、気道炎症の悪化が抑制されることを明らかにした。
本年度は、喘息惹起後の肺NH細胞の活性化などをフローサイトメトリー法により調べた。分泌型ST2を投与したマウスでは、PBS投与群に比べて、喘息惹起によって誘導される肺NH細胞数の増加、および肺NH細胞内IL-5とIL-13の発現が抑制されていた。これらの結果は、投与された分泌型ST2が、肺NH細胞の働きを抑えたことを示唆している。申請者は本研究を通して、分泌型ST2が、in vitroだけでなく、喘息モデルマウスにおいてもNH細胞の活性化抑制に有用なデコイ受容体となりうることを明らかにした。
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