研究課題
MaxをノックアウトしたマウスES細胞から減数分裂様の細胞が出現することを発見し、減数分裂様細胞の出現にはin vivoの減数分裂と同様にレチノイン酸によって誘導されるStra8に依存していることを証明した。興味深いことに、当初、ES細胞が減数分裂へと至るためには、通常の発生過程のように始原生殖細胞-雄性生殖幹細胞への分化を経ると仮説を立てていたが、始原生殖細胞の誘導と維持に必要なBlimp1遺伝子をノックアウトしても、Max抑制に伴う減数分裂様細胞が出現したことから、MaxをノックアウトしたES細胞はPGCへの分化を経ずに、直接的に減数分裂へと突入していることがわかった。これはMaxが減数分裂に対する直接的な制御因子であることを示唆しているだけでなく、生殖細胞分化と減数分裂はそれぞれ分化のシナリオでは密接な関係にあるが、その制御機構は独立したものであることを示唆している。さらに発生過程では減数分裂開始前にMaxタンパク質が一過的に減少していることも突き止め、そして雄の精原幹細胞由来のGS細胞でMaxをノックダウンしたところ、やはり減数分裂が誘導されたことから、フィジオロジカルにMaxは減数分裂抑制因子として減数分裂の開始をコントロールしていると思われる。MaxはHLH-zip型の転写因子であり、Mycファミリータンパク質と２量体を形成して転写促進に、Madファミリータンパク質と２量体を形成すると転写抑制に働くが、減数分裂関係遺伝子の抑制にはMadファミリーのうちMgaが重要であることを見出した。これらの研究成果はNature Communicationsに掲載された。
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すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件)
Nature Communications
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