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EGFR陽性肺非小細胞癌のEGFに対する分指標的薬Gegitinibに対する抵抗性獲得の解析から、低酸素応答因子HIF-1の発現がこれに関与することを見出した。GegitinibによってHIF-1αの発現は抑制されるが、Gegitinib耐性を誘導するHGF刺激やPTENの変異によってこの抑制が見られなくなる事、HIF-1の発現によってアポトーシスを抑制するBcl-2ファミリー分子の発現が高い事も見出した。同時に、Erk経路によるHIF-1αの安定化が癌幹細胞の維持に関わる事を見出し、肺癌でのGegitinib耐性獲得や癌幹細胞の維持にHIF-1が重要であることを明らかにした。
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