研究課題
腫瘍細胞および腫瘍内微小環境における代謝経路就職が、腫瘍免疫応答に与える影響、とりわけ近年臨床面で注目されている免疫チェックポイント分子に着目して検討した。IDH変異陽性グリオーマ細胞脳内移植モデルにおいては、CSF1R++(嬌IDO+マクロファージの浸潤が特徴であり、同時にPD-1陽性T細胞が近接している像(Inflamed phanotype)が特徴的であった。興味ことに、PD-L1弱陽性ないし陰性であるIDH変異グリオーマ細胞は、Orthotopic transplantation後にPD-L1強陽性を呈することが判明した。それに対して、IDH野生型グリオーマ細胞移植群では、CSF1R+/-(弱陽性)マクロファージがscatterに分布し、かつT細胞浸潤が認められない、いわゆるNon-inflamed phenotypeが特徴的であった。さらにIDH変異グリオーマへの抗PD-1抗体による治療効果は、IDH野生型に比して優れた生存延長、腫瘍縮退効果をし示すことが明らかになった。以上より、IDH変異は腫瘍の生物学的特性の変化に限局せず、PD-1経路活性をはじめとした免疫原性の増強にも関わることを明らかとした、これは今後のIDH阻害剤とPD-1/PD-L1阻害剤との併用のScientific rationaleにつながる重要な知見であると考えられる。
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